Variación genética proporcionalmente más dañina en las poblaciones europeas que en las africanas

Área de la Ciencia:

• Genética humana Genética humana es la genética humana.
• Biología evolutiva Biología evolutiva.
• Genética de poblaciones genética de poblaciones.

Sus antecedentes:

• La cuantificación de mutaciones dañinas en el genoma humano es vital para la genética evolutiva y médica.
• Comprender las diferencias de variación genética entre poblaciones ayuda a comprender la susceptibilidad a las enfermedades y la historia evolutiva.

Objetivo del estudio:

• Estimar el número de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) funcionalmente consecuentes en individuos afroamericanos (AA) y estadounidenses de origen europeo (EA).
• Para comparar los niveles de heterocigosidad de nucleótidos y homocigosidad de alelos para varias categorías de SNP entre poblaciones de AA y EA.

Principales métodos:

• Datos combinados de polimorfismo de todo el genoma de la resecuenciación de exones basada en PCR.
• Se utilizaron datos genómicos comparativos entre especies de mamíferos.
• Incorpora predicciones de la estructura de las proteínas para evaluar las consecuencias funcionales del SNP.

Principales resultados:

• Los AAs exhibieron una heterocigosidad de nucleótidos significativamente mayor que los EAs para todas las categorías funcionales del SNP (sinónimo, no sinónimo, benigno, posiblemente dañino, probablemente dañino).
• Las EAs tenían más alelos derivados homocigotos en SNPs sinónimos, no sinónimos y "probablemente dañinos" en comparación con las AAs.
• La proporción de SNPs no sinónimos y SNPs "probablemente dañinos" fue significativamente mayor en la muestra EA que en la muestra AA.

Conclusiones:

• Los afroamericanos tienen una mayor carga de mutaciones dañinas que los estadounidenses de origen europeo, lo que es consistente con una mayor variación general de nucleótidos en las poblaciones africanas.
• La proporción excesiva de alelos dañinos en los europeos sugiere un evento de cuello de botella poblacional pasado, probablemente asociado con la migración fuera de África.