Dominios reguladores proximales del gen del factor natriurético auricular de la rata

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Regulación genética Reglamento genético.
• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.

Sus antecedentes:

• La expresión del gen del factor natriurético auricular (ANF) de rata requiere al menos tres elementos reguladores de acción cis.
• Un elemento regulador conocido se encuentra a más de 640 pares de bases aguas arriba del sitio de iniciación de la transcripción.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los elementos reguladores proximales de acción cis del gen ANF de la rata.
• Investigar el papel potencial de las interacciones de proteínas específicas en la regulación génica de la ANF.

Principales métodos:

• Identificación de elementos reguladores de acción cis dentro de 609 pares de bases del sitio de iniciación de la transcripción del gen ANF.
• Ensayos de unión in vitro utilizando la proteína AP-1 (heterodímero c-fos/c-jun) y extractos nucleares de los cardiocitos.

Principales resultados:

• Se identificaron dos elementos reguladores proximales: uno con un sitio de unión similar a la proteína activadora-1 (AP-1) y otro con un sitio similar al elemento sensible cíclico a la AMP (CRE).
• El heterodímero c-fos/c-jun se une específicamente al sitio similar al AP-1 in vitro.
• Los extractos nucleares de los cardiocitos normales muestran una unión a estos elementos, pero una unión mínima al sitio AP-1, lo que indica bajos niveles del heterodimero c-fos / c-jun.

Conclusiones:

• La unión del heterodímero c-fos/c-jun a las secuencias de genes ANF sugiere su papel potencial en la regulación de la transcripción génica in vivo.
• Este hallazgo puede explicar el vínculo entre la expresión c-fos / c-jun y la expresión génica ventricular ANF en condiciones hipertróficas.
• Los bajos niveles del heterodimero c-fos/c-jun en los cardiocitos no hipertrofiados son sugeridos por los patrones de unión observados.