Survivin determina la función cardíaca mediante el control del número total de cardiomiocitos

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Regulación del ciclo celular Reglamento del ciclo celular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular

Sus antecedentes:

• El papel de Survivin en la inhibición de la apoptosis y la división celular se conoce en muchos órganos, pero su función cardíaca no estaba clara.
• Comprender la función cardíaca del sobreviviente es fundamental para abordar las enfermedades cardíacas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la supervivencia en la función cardíaca y la homeostasis de los cardiomiocitos.
• Explorar la supervivencia como un objetivo terapéutico potencial para la regeneración del miocardio.

Principales métodos:

• La deleción específica cardíaca de la supervivencia en ratones alfa-miosina de cadena pesada (MHC) - supervivencia.
• Métodos estereológicos para la cuantificación de cardiomiocitos.
• Ecocardiografía, resonancia magnética, PET y cateterismo invasivo para la evaluación de la función cardíaca.
• Sobrevivir a la reducción del ARN pequeño interferente (siRNA) en los cardiomiocitos neonatales de rata.
• La sobreexpresión adenoviral de la supervivencia en los cardiomiocitos.

Principales resultados:

• La deleción de supervivientes específica cardíaca causó muerte prematura debido a la reducción del número de cardiomiocitos, derivada de la disminución de las tasas mitóticas y el aumento de la poliploidía sin apoptosis.
• La deficiencia de supervivencia condujo a una insuficiencia cardíaca progresiva, caracterizada por un aumento de la carga hemodinámica por cardiomiocito.
• La sobreexpresión de sobrevivientes inhibió la apoptosis, indujo la síntesis de ADN y promovió la progresión del ciclo celular en los cardiomiocitos.
• En la cardiomiopatía humana, la expresión de supervivencia se correlacionó con el contenido de ADN de los cardiomiocitos y se regulaba al alza en los corazones fallidos.

Conclusiones:

• El número de cardiomiocitos determinado ontogenéticamente es un factor clave en la susceptibilidad a las enfermedades cardíacas.
• Survivin juega un papel crítico en la regulación de la replicación y supervivencia de los cardiomiocitos, por lo que es un objetivo prometedor para la regeneración del miocardio.