SIRT6 es una histona H3 lisina 9 desacetilasa que modula la cromatina telomérica

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La familia de proteínas Sir2, incluida la SIRT6, está involucrada en la regulación de la cromatina.
• La deficiencia de SIRT6 en ratones causa envejecimiento prematuro, pero sus funciones moleculares siguen sin estar claras.
• Estudios anteriores no han identificado actividad enzimática o sustratos fisiológicos para SIRT6.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la función de SIRT6.
• Para identificar la actividad enzimática y los sustratos de la SIRT6.6 humana.
• Investigar el papel de SIRT6 en el mantenimiento y envejecimiento de los telómeros.

Principales métodos:

• Análisis bioquímicos para detectar la actividad enzimática.
• Inmunoprecipitación de la cromatina para evaluar la asociación de las proteínas con los telómeros.
• Análisis de la estructura y función de los telómeros en las células empobrecidas de SIRT6.
• Investigación de la interacción de SIRT6 con la proteína WRN.

Principales resultados:

• SIRT6 humano funciona como una histona dependiente de NAD+ H3 lisina 9 (H3K9) desacetilasa.
• SIRT6 se asocia específicamente con los telómeros y desacetila H3K9 en la cromatina telomérica.
• El agotamiento de SIRT6 causa disfunción de los telómeros, fusiones cromosómicas y senescencia prematura.
• Se requiere SIRT6 para la asociación estable de WRN, la proteína del síndrome de Werner, en los telómeros.

Conclusiones:

• SIRT6 posee una actividad fisiológica de histona desacetilasa crucial para el mantenimiento de los telómeros.
• SIRT6 establece y propaga un estado especializado de cromatina en los telómeros de los mamíferos.
• La SIRT6 disfuncional contribuye a la inestabilidad de los telómeros y a los síndromes de envejecimiento prematuro como el síndrome de Werner.