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Neurotoxicidad del antagonista del NMDA: mecanismo y prevención
J W Olney1, J Labruyere, G Wang
1Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110.
Science (New York, N.Y.)
|December 6, 1991
Resumen
Los antagonistas de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) muestran un potencial neuroprotector pero causan efectos secundarios. Los fármacos anticolinérgicos y los moduladores de los receptores GABA pueden prevenir el daño cerebral inducido por los antagonistas de NMDA y los efectos psicotomiméticos.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Farmacología Farmacología.
- Neurología Neurología.
Sus antecedentes:
- Los antagonistas de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA), como la ketamina y la fenciclidina (PCP), ofrecen neuroprotección contra afecciones como el accidente cerebrovascular.
- Sin embargo, estos antagonistas de NMDA exhiben propiedades psicotomiméticas en humanos y pueden causar daño neuronal en el cerebro de la rata.
Objetivo del estudio:
- Investigar métodos para prevenir los efectos adversos de los antagonistas de los receptores NMDA.
- Para determinar si la administración concomitante con otros medicamentos puede mitigar la neurotoxicidad y los síntomas psicotomiméticos.
Principales métodos:
- Utilizando modelos de ratas para evaluar la morfología neuronal y los efectos conductuales.
- La administración de antagonistas de NMDA solo y en combinación con medicamentos anticolinérgicos, diazepam o barbitúricos.
Principales resultados:
- Se observó daño morfológico inducido por los antagonistas de NMDA en las neuronas de la corteza cerebral de la rata.
- Este daño neuronal fue prevenido con éxito por la administración concomitante con medicamentos anticolinérgicos.
- El diazepam y los barbitúricos, que se dirigen al complejo receptor-canal del ácido gamma-aminobutírico (GABA), también evitaron el daño morfológico.
Conclusiones:
- Los efectos secundarios neurotóxicos de los antagonistas de los receptores NMDA pueden prevenirse.
- La administración concomitante con agentes GABAérgicos o medicamentos anticolinérgicos puede permitir un uso terapéutico más seguro de los antagonistas de NMDA.
- Esta investigación mejora la utilidad potencial de los antagonistas de NMDA como agentes neuroprotectores mediante la gestión de sus efectos adversos.