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Updated: May 5, 2026
15:33
Adenoviral Transduction of Naive CD4 T Cells to Study Treg Differentiation
Published on: August 13, 2013
15.5K
El Foxp3 inducido por TGF-beta inhibe la diferenciación celular T(H) 17 antagonizando la función RORgammat
Liang Zhou1, Jared E Lopes, Mark M W Chong
1The Kimmel Center for Biology and Medicine of the Skirball Institute, New York University School of Medicine, New York, New York 10016, USA.
Nature
|March 28, 2008
Resumen
La concentración del factor de crecimiento transformador-beta (TGF-beta) dicta la diferenciación celular del T ayudante 17 (T(H) 17) y la diferenciación celular reguladora del T (T(reg). El TGF-beta bajo promueve las células T ((H) 17), mientras que el TGF-beta alto favorece a las células T ((reg) equilibrando los factores de transcripción RORgammat y Foxp3.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- Las células T auxiliares 17 (T) y las células T reguladoras (T) tienen funciones opuestas en la inmunidad y la inflamación.
- Tanto la diferenciación de las células T ((H) 17 como la de las células T ((reg) requieren transformar el factor de crecimiento beta (TGF-beta), pero están reguladas por distintos factores de transcripción, RORgammat y Foxp3, respectivamente.
- El mecanismo preciso por el cual el TGF-beta orquesta la diferenciación de estos subconjuntos de células T opuestas no está claro.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar cómo la transformación de la concentración del factor de crecimiento-beta (TGF-beta) regula de manera dependiente la diferenciación de las células T auxiliares 17 (T ((H) 17) y las células T reguladoras (T ((reg)).
- Investigar la interacción entre los factores de transcripción RORgammat y Foxp3 en el compromiso del linaje de células T.
- Comprender el papel de las citoquinas como IL-6, IL-21 e IL-23 en la modulación de la diferenciación de las células T.
Principales métodos:
- Diferenciación in vitro de células T CD4+ ingenuas bajo diferentes concentraciones de TGF-beta.
- Análisis de la expresión del factor de transcripción (RORgammat y Foxp3) y la producción de citoquinas (IL-17).
- Evaluación de las poblaciones de células T en la lámina propia del intestino delgado de ratones.
Principales resultados:
- El TGF-beta regula la diferenciación celular de las células T (H) 17 y T (reg) de una manera dependiente de la concentración.
- Las bajas concentraciones de TGF-beta promueven la diferenciación celular de T(H) 17 mediante la regulación de la expresión del receptor IL-23 (Il23r), mientras que las altas concentraciones favorecen a las células T(reg).
- Foxp3 puede inhibir la función de RORgammat, y esta inhibición es aliviada por las citocinas IL-6, IL-21 e IL-23, promoviendo la diferenciación celular T(H) 17.
Conclusiones:
- El destino de diferenciación de las células T estimuladas por antígenos en células T (H) 17 o T (reg) está determinado por el entorno de citoquinas y el equilibrio resultante entre RORgammat y Foxp3.3.
- La concentración de TGF-beta es un factor crítico para dirigir el compromiso de la línea de células T.
- Este estudio proporciona un mecanismo molecular de cómo se generan poblaciones de células T opuestas para mantener la homeostasis inmune.
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