Las variantes del canal de sodio cardíaco (SCN5A) están asociadas con la fibrilación auricular

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Electrofisiología y electrofisiología.

Sus antecedentes:

• La fibrilación auricular (FA) es una arritmia común.
• Los estudios genéticos sugieren que las variantes genéticas de los canales iónicos contribuyen a la susceptibilidad a la FA.
• El gen SCN5A codifica el canal de sodio cardíaco, un actor clave en la actividad eléctrica del corazón.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la asociación entre las variaciones del gen SCN5A y la fibrilación auricular (FA).
• Para determinar si las mutaciones o las variantes raras en SCN5A predisponen a las personas a la FA, con o sin enfermedad cardíaca.

Principales métodos:

• Resecuenciación de toda la región de codificación SCN5A en 375 pacientes con FA (FA aislada y FA con enfermedad cardíaca).
• Genotipización de 360 controles para las variantes identificadas de SCN5A.
• Análisis de la segregación de variantes dentro de las familias afectadas.

Principales resultados:

• Se identificaron ocho nuevas variantes de SCN5A en 10 probandos (2,7%), ausentes en los controles (P = 0,001).
• Estas nuevas variantes afectan a los residuos altamente conservados y se co-segregan con la FA en 6 familias.
• Se encontraron once variantes raras de error de sentido, previamente vinculadas a otros síndromes de arritmia, en 12 sujetos de prueba (3,2%).

Conclusiones:

• Las mutaciones SCN5A o las variantes raras pueden aumentar la susceptibilidad a la FA en pacientes con o sin enfermedad cardíaca.
• Este estudio amplía el espectro clínico de las canalopatías SCN5A para incluir AF.
• Los hallazgos apoyan el fenotipo molecular para la terapia dirigida en pacientes con AF.