Los lípidos intestinales superiores activan un eje intestino-cerebro-hígado para regular la producción de glucosa

Área de la Ciencia:

• Fisiología metabólica fisiología metabólica.
• La neuroendocrinología en neuroendocrinología.
• Fisiología gastrointestinal fisiología gastrointestinal.

Sus antecedentes:

• La energía y la homeostasis de la glucosa dependen de la ingesta de alimentos y la producción de glucosa en el hígado.
• El intestino superior juega un papel clave en la absorción de nutrientes e influye en la ingesta de alimentos a través de un eje intestino-cerebro.
• Se ha propuesto un eje cerebro-hígado para regular la producción de glucosa en función de los niveles de lípidos en la sangre.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la hipótesis de que los lípidos intestinales superiores activan un eje neural intestino-cerebro-hígado para regular la homeostasis de la glucosa.
• Para dilucidar las vías neurales involucradas en la detección de lípidos en el intestino superior y su impacto en la producción de glucosa.

Principales métodos:

• Administración directa de lípidos en el intestino superior de roedores.
• Inhibición farmacológica de la síntesis de acil-CoA y de las vías neuronales (tetracaína, MK-801).
• Intervenciones quirúrgicas que incluyen vagotomía subdiafragmática, desdiferenciación vagal intestinal y vagotomía hepática.

Principales resultados:

• Los lípidos del intestino superior aumentaron los niveles de acil-CoA graso de cadena larga (LCFA-CoA) y suprimieron la producción de glucosa en el hígado.
• La inhibición de la síntesis de LCFA-CoA o el bloqueo neural abolieron la supresión inducida por lípidos de la producción de glucosa.
• La vagotomía y la administración central de MK-801 interrumpieron la señalización intestino-cerebro-hígado, evitando la inhibición de la producción de glucosa.

Conclusiones:

• Los lípidos intestinales superiores activan un eje neural que conecta el intestino, el cerebro y el hígado para inhibir la producción de glucosa.
• Esta vía, mediada por LCFA-CoA e involucrando la señalización del nervio vagal, representa un nuevo mecanismo para la regulación de la homeostasis de la glucosa.
• Los hallazgos revelan un papel previamente poco apreciado del intestino superior en la detección de lípidos para controlar la producción de glucosa hepática.