Video Experimental Relacionado
Updated: Jul 6, 2026
09:51
Screening Bioactive Nanoparticles in Phagocytic Immune Cells for Inhibitors of Toll-like Receptor Signaling
Published on: July 26, 2017
Un agonista del receptor tipo peaje 5 tiene actividad radioprotectora en modelos de ratones y primates
Lyudmila G Burdelya1, Vadim I Krivokrysenko, Thomas C Tallant
1Department of Cell Stress Biology, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY 14263, USA.
Science (New York, N.Y.)
|April 12, 2008
Resumen
Un nuevo fármaco, CBLB502, activa la señalización del receptor tipo Toll 5 (TLR5) para proteger a las células sanas de la toxicidad de la radiación. Este agente radioprotector mejoró la supervivencia en ratones y monos sin reducir la radiosensibilidad del tumor.
Área de la Ciencia:
- Biología de la radiación Biología de la radiación
- Inmunología Inmunología.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- Las radiaciones ionizantes causan toxicidad severa a través de la apoptosis en los órganos radiosensibles.
- Las células tumorales utilizan mecanismos de señalización para suprimir la apoptosis, un proceso que puede ser dirigido.
- CBLB502 es un fármaco derivado de la flagelina de Salmonella que activa la señalización del factor nuclear-kappaB a través del receptor tipo Toll 5 (TLR5).
Objetivo del estudio:
- Para investigar el potencial radioprotector de CBLB502 en células sanas.
- Para determinar si CBLB502 puede mitigar los efectos nocivos de la exposición a la radiación.
- Para evaluar el impacto de CBLB502 en la radiosensibilidad del tumor.
Principales métodos:
- Administración de CBLB502 a ratones y monos rhesus antes o después de la irradiación letal de todo el cuerpo.
- Evaluación de los síndromes de radiación aguda gastrointestinal y hematopoyética.
- Evaluación de las tasas de supervivencia y la radiosensibilidad tumoral en modelos de ratón.
Principales resultados:
- Una sola inyección de CBLB502 antes de la irradiación mejoró significativamente la supervivencia en ratones al proteger contra los síndromes agudos de radiación.
- La administración de CBLB502 después de la irradiación también mejoró la supervivencia, particularmente a dosis más bajas de radiación.
- CBLB502 demostró efectos radioprotectores en monos rhesus irradiados letales.
- El fármaco no redujo la radiosensibilidad tumoral en modelos preclínicos.
Conclusiones:
- Los agonistas del receptor Toll-like 5 (TLR5) como el CBLB502 son prometedores como agentes radioprotectores.
- CBLB502 podría potencialmente mejorar el índice terapéutico de la radioterapia contra el cáncer.
- Los agonistas TLR5 pueden servir como protectores biológicos efectivos en emergencias de radiación.
