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In-vitro Mutagenesis

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To learn more about the function of a gene, researchers can observe what happens when the gene is inactivated or “knocked out,” by creating genetically engineered knockout animals. Knockout mice have been particularly useful as models for human diseases such as cancer, Parkinson’s disease, and diabetes.
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Oliver H Tam1, Alexei A Aravin, Paula Stein

  • 1Cold Spring Harbor Laboratory, Watson School of Biological Sciences and Howard Hughes Medical Institute, 1 Bungtown Road, Cold Spring Harbor, New York 11724, USA.

Nature
|April 12, 2008
PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.

Los pseudogenes, que una vez se pensó que no eran funcionales, generan pequeños ARN interferentes (siRNA) en los ovocitos de ratón. Estos siRNA regulan la expresión génica a través de la vía de interferencia del ARN, revelando una nueva función biológica para los pseudogenes.

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Área de la Ciencia:

  • La genómica es la genómica.
  • Biología Molecular Biología Molecular
  • ARN Biología Biología ARN

Sus antecedentes:

  • Los pseudogenes son reliquias genómicas derivadas de genes codificadores de proteínas, previamente considerados no funcionales.
  • Su papel en los procesos celulares ha sido en gran parte inexplorado, a pesar de su abundancia en los genomas de mamíferos.

Objetivo del estudio:

  • Investigar la función potencial de los pseudogenes en la regulación génica.
  • Para explorar la generación y el papel de los ARN pequeños derivados de pseudogenes.

Principales métodos:

  • Análisis de pequeñas poblaciones de ARN en ovocitos de ratón.
  • Identificación de pequeños ARN interferentes (siARN) originados en pseudogenes.
  • Investigando el impacto de la pérdida de proteína Dicer en las dianas de siRNA.

Principales resultados:

  • Un subconjunto de pseudogenes genera pequeños ARN interferentes endógenos (endo-siRNA) en los ovocitos de ratón.
  • Estos endo-siRNA se procesan a partir de ARN de doble cadena formados por transcripciones de genes codificantes de pseudógenos y proteínas o directamente de pseudógenos de repetición invertida.
  • endo-siRNAs, junto con los ARN que interactúan con Piwi, pueden reprimir los elementos genéticos móviles.
  • La pérdida de Dicer aumenta la expresión de las dianas endo-siRNA, confirmando su papel regulador.

Conclusiones:

  • Los pseudogenes poseen una función reguladora en la expresión génica a través de la vía de interferencia del ARN.
  • Esta producción de siRNA derivada de pseudógenos puede contribuir a la conservación evolutiva de la catálisis mediada por argonautas en los mamíferos.