Los componentes genéticos del reloj circadiano regulan la trombogénesis in vivo

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los eventos cardiovasculares como el ataque al corazón y el accidente cerebrovascular exhiben patrones diurnos.
• Los ritmos circadianos influyen en los genes relacionados con la hemostasis y la salud vascular.
• El papel específico del reloj molecular en los eventos trombóticos requiere una aclaración.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del reloj molecular en la regulación de los eventos trombóticos in vivo.
• Determinar cómo los genes del reloj central afectan el tiempo hasta la oclusión vascular trombótica (OTVT).

Principales métodos:

• Modelo de lesión fotoquímica en ratones salvajes y mutantes.
• Evaluación de TTVO en diferentes tiempos de tiempo (ZT).
• Análisis de TTVO y presión arterial en ratones con mutaciones/deleciones en BMAL1, CLOCK y NPAS2.

Principales resultados:

• Los ratones de tipo salvaje mostraron variación diurna en TTVO, con diferencias significativas entre ZT2, ZT8, ZT14, y ZT20.
• La mutación de CLOCK eliminó la variación diurna de la TTVO; la deleción de NPAS2 alteró el patrón y prolongó la TTVO.
• La deleción de BMAL1 acortó la TTVO en ZT8, y la deleción de BMAL1 específica del endotelio interrumpió la variación diurna de la TTVO.

Conclusiones:

• Los componentes centrales del reloj molecular son reguladores críticos de la respuesta in vivo a los estímulos trombogénicos.
• Las interacciones entre el reloj molecular, los factores ambientales y la regulación de la presión arterial pueden ser la base de las variaciones diurnas de eventos cardiovasculares en los seres humanos.