Reportar hallazgos de mortalidad en ensayos de rofecoxib para la enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo: un...

Área de la Ciencia:

• Metodología de ensayos clínicos y normas de presentación de informes.
• La influencia de la industria farmacéutica en la comunicación científica.
• Supervisión regulatoria de los datos de seguridad de los medicamentos.

Sus antecedentes:

• Los patrocinadores tienen un incentivo de marketing para presentar productos favorablemente, potencialmente en conflicto con las normas de información científica.
• La notificación selectiva de los resultados de los ensayos clínicos puede distorsionar el perfil de riesgo-beneficio de un medicamento.
• Este estudio examina el informe de los hallazgos de mortalidad para rofecoxib en la enfermedad de Alzheimer y los ensayos de deterioro cognitivo.

Objetivo del estudio:

• Para analizar cómo el patrocinador de rofecoxib representó los datos de mortalidad en ensayos clínicos.
• Para comparar los datos proporcionados por el patrocinador con los análisis internos y los resultados publicados.
• Para resaltar las discrepancias en los informes y sus implicaciones para la seguridad del paciente.

Principales métodos:

• Revisó los documentos de litigio, incluidos los análisis internos de la compañía y las presentaciones de la FDA.
• Se evaluaron los artículos publicados que informaban los resultados de dos ensayos con rofecoxib (protocolos 091 y 078).
• Comparó los análisis internos de intención de tratar (ITT) con los análisis publicados durante el tratamiento y las presentaciones de los patrocinadores a la FDA.

Principales resultados:

• Los artículos publicados reportaron tasas de mortalidad más bajas y concluyeron que el rofecoxib era bien tolerado, omitiendo análisis estadísticos.
• Los análisis internos del ITT revelaron un aumento significativo del riesgo de mortalidad total con rofecoxib (HR 2.99; IC del 95%, 1.55-5.77).
• La presentación de la FDA del patrocinador utilizó análisis durante el tratamiento, minimizando el aparente riesgo de mortalidad; no se produjo una divulgación oportuna de los hallazgos de ITT.

Conclusiones:

• La presentación de informes selectivos y el uso de métodos analíticos inadecuados (durante el tratamiento frente a la ITT) tergiversaron el perfil de seguridad del rofecoxib.
• El patrocinador no proporcionó análisis críticos de mortalidad a la FDA con prontitud y no los divulgó públicamente.
• Se necesitan con urgencia mayores protecciones para los participantes en investigaciones en humanos y una mejor supervisión de los ensayos patrocinados por la industria.