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Updated: May 14, 2026
06:21
Incorporating Pericytes into an Endothelial Cell Bead Sprouting Assay
Published on: February 16, 2018
La angiogénesis requiere selectivamente la isoforma p110alfa de PI3K para controlar la migración de las células
Mariona Graupera1, Julie Guillermet-Guibert, Lazaros C Foukas
1Centre for Cell Signalling, Institute of Cancer, Queen Mary, University of London, Charterhouse Square, London EC1M 6BQ, UK.
Nature
|May 2, 2008
Resumen
Las phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) son cruciales para el desarrollo de los vasos sanguíneos. Solo la actividad p110alpha es esencial para la migración de las células endoteliales y la remodelación vascular durante la angiogénesis.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- Las fosfoinositidas 3-cinasas (PI3Ks) son enzimas claves de señalización aguas abajo de varios receptores de la superficie celular.
- Las isoformas PI3K de clase IA, compuestas por las subunidades catalíticas p110 y las reguladoras p85, están implicadas en la angiogénesis.
- Las funciones específicas y la selectividad de las isoformas de PI3K en las células endoteliales durante la angiogénesis in vivo siguen siendo en gran medida desconocidas.
Objetivo del estudio:
- Investigar la función in vivo y la selectividad de la isoforma de la señalización de PI3K en las células endoteliales durante la angiogénesis.
- Para determinar las isoformas esenciales de PI3K y sus efectores aguas abajo que regulan el desarrollo vascular.
Principales métodos:
- Se utilizaron modelos de inactivación génica ubicuos y específicos de las células endoteliales para estudiar la función p110alpha.
- Se evaluó la letalidad embrionaria, el brote angiogénico y los defectos de remodelación vascular.
- Investigó la regulación de la migración de las células endoteliales a través de la pequeña GTPasa RhoA.
Principales resultados:
- La inactivación específica de la célula endotelial de p110alpha resultó en letalidad embrionaria debido a graves defectos en el brote angiogénico y la remodelación vascular.
- La actividad p110alpha es crítica para la migración de las células endoteliales, actuando a través de RhoA.
- p110alpha está altamente expresado en las células endoteliales y preferentemente inducido por ligandos de la tirosina quinasa como VEGF-A.
- p110beta señala aguas abajo de los ligandos GPCR (por ejemplo, SDF-1alfa), mientras que p110delta tiene una contribución mínima a la actividad de PI3K en las células endoteliales.
Conclusiones:
- La actividad p110alpha es esencial para el desarrollo vascular y la angiogénesis, ejerciendo una función autónoma de las células endoteliales.
- Se ha demostrado en vivo la selectividad de las isoformas de la señalización de PI3K en las células endoteliales, con p110alfa jugando un papel crítico.
- Identificó p110alpha como un regulador clave de la migración de células endoteliales a través de RhoA durante la angiogénesis.
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