Evidencia genética de que las FGF tienen un papel instructivo en el patrón proximal-distal de las extremidades

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La cresta ectodérmica apical (AER) proporciona señales para el desarrollo de las extremidades a lo largo del eje proximal-distal (P-D).
• Los factores de crecimiento de los fibroblastos (FGF) son señales clave derivadas del AER, con Fgf4, Fgf8, Fgf9 y Fgf17 expresados en el AER del ratón.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones de AER-FGFs específicos en el desarrollo y el patrón de las extremidades del ratón.
• Para determinar si la señalización AER-FGF es instructiva o permisiva para el patrón de las extremidades.

Principales métodos:

• Generación y análisis de líneas de ratones mutantes compuestos que carecen de combinaciones de genes AER-FGF (Fgf4, Fgf8, Fgf9, Fgf17).
• Examen de los patrones esqueléticos y la expresión génica en los brotes de las extremidades mutantes.

Principales resultados:

• Las extremidades de ratón que carecen de Fgf4, Fgf9 y Fgf17 muestran patrones esqueléticos normales, lo que indica la suficiencia de Fgf8.
• La inactivación de Fgf8 por sí sola causa defectos leves, pero combinada con otras eliminaciones de genes AER-FGF, conduce a fenotipos esqueléticos cada vez más graves.
• Los AER-FGF regulan la expresión génica de patrones P-D y la supervivencia celular, apoyando un papel instructivo en la especificación de dominios de extremidades distales.

Conclusiones:

• Los AER-FGF desempeñan un papel instructivo en la especificación de los dominios de las extremidades distales, desafiando la hipótesis de señalización permisiva de larga data.
• La contribución combinada de múltiples AER-FGF es crítica para el desarrollo normal de las extremidades y el patrón.