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Protección de la sustancia negra de la neurotoxicidad del MPP+ por los antagonistas del N-metil-D-aspartato
L Turski1, K Bressler, K J Rettig
1Research Laboratories of Schering AG, Berlin, Germany.
Nature
|January 31, 1991
Resumen
Los antagonistas de los receptores NMDA, como CPP y MK-801, protegen contra la toxicidad del MPP+, un factor clave en la enfermedad de Parkinson. La administración repetida ofrece una protección prolongada e incluso permanente contra la neurodegeneración.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Neurofarmacología y Neurofarmacología.
- Toxicología Toxicología.
Sus antecedentes:
- La exposición a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) causa síntomas de la enfermedad de Parkinson y pérdida de neuronas dopaminérgicas.
- La excitotoxicidad mediada por los receptores de L-glutamato está implicada en trastornos neurodegenerativos.
Objetivo del estudio:
- Investigar si los antagonistas de los receptores de NMDA o quisquualato pueden prevenir la toxicidad de MPP + (el metabolito activo de MPTP) o 6-OHDA en la sustancia negra de la rata.
- Determinar los efectos protectores de los antagonistas específicos de NMDA contra la neurotoxicidad dopaminérgica.
Principales métodos:
- La administración concomitante de antagonistas de la NMDA (AP7, CPP, MK-801) o antagonistas del quisquualato (CNQX, NBQX) con MPP+ en la sustancia negra de la rata.
- Administración sistémica de CPP o MK-801 seguido por el desafío MPP+.
- Evaluación de la neuroprotección a corto y largo plazo.
Principales resultados:
- Los antagonistas selectivos de la NMDA (AP7, CPP, MK-801) proporcionaron protección a corto plazo contra la toxicidad del MPP+.
- El CPP sistémico y el MK-801 ofrecieron protección temporal contra la toxicidad del MPP+.
- La administración sistémica repetida de CPP o MK-801 dio lugar a una protección prolongada y permanente contra la neurotoxicidad de MPP+.
Conclusiones:
- El antagonismo del receptor NMDA confiere protección contra la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por MPP+.
- La administración sistémica repetida de antagonistas de NMDA puede ofrecer una estrategia terapéutica para prevenir o mitigar la neurodegeneración parecida a la enfermedad de Parkinson.