Gen CREM: el uso de dominios alternativos de unión al ADN genera múltiples antagonistas de la transcripción inducida...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Regulación genética Reglamento genético.
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• La proteína de unión al elemento sensible a la AMP cíclica (CREB) es un conocido activador de los elementos promotores sensibles a la AMP cíclica (CREs).
• La expresión de CREB es generalmente uniforme en varios tipos de células.
• Los mecanismos precisos que regulan la transcripción inducida por la cAMP de una manera específica de la célula requieren más aclaración.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevos genes involucrados en la regulación genética mediada por la cAMP.
• Para investigar el patrón de expresión y el papel funcional de un homólogo de CREB.
• Comprender las bases moleculares del control transcripcional específico de la célula.

Principales métodos:

• Aislamiento de una biblioteca de ADNc de la hipófisis de ratón.
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y análisis de protección de la RNAasa para la identificación de las isoformas de ARNm.
• Secuenciación del ADN de las isoformas de ARNm identificadas.
• Evaluación de la eficiencia de unión del ADN y la especificidad de las secuencias CRE.

Principales resultados:

• Se aisló un nuevo gen, denominado CREM (modulador de elementos sensibles al CAMP), que codifica una proteína homóloga a CREB.
• CREM exhibe una expresión específica de la célula, en contraste con la expresión uniforme de CREB.
• CREM posee una organización estructural única con un dominio de unión de ADN aguas abajo, fuera de marco.
• El empalme diferencial específico de la célula genera al menos tres isoformas de ARNm con uso alternativo de dominios de unión al ADN.
• CREM se une a las secuencias CRE con una eficiencia y especificidad similares a las de CREB.
• A diferencia del CREB, el CREM funciona como un regulador a la baja de la transcripción inducida por el cAMP.

Conclusiones:

• CREM es un nuevo regulador celular específico de la transcripción inducida por el cAMP.
• El empalme alternativo de las transcripciones CREM conduce a la diversidad funcional en la regulación génica.
• CREM actúa como un represor de la transcripción, equilibrando el papel de activación de CREB.