Videos de Experimentos Relacionados
La regulación de la fosfolipasa C-gamma 1 mediante la fosforilación de la profilina y la tirosina
P J Goldschmidt-Clermont1, J W Kim, L M Machesky
1Department of Cell Biology and Anatomy, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205.
Science (New York, N.Y.)
|March 8, 1991
Resumen
El factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) activan la fosfolipasa C-gamma 1 (PLCγ1) a través de una vía que involucra a la profilina. Esta vía requiere fosforilación de la receptor tirosina quinasa para superar la profilina.
Área de la Ciencia:
- La señalización celular de las células.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- Se sabe que el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) estimulan la producción de trisfosfato de inositol.
- La vía bioquímica precisa para esta señalización, en particular la que involucra a la fosfolipasa C-gamma 1 (PLCγ1), no ha quedado clara debido a las dificultades en la reconstitución in vitro.
- Comprender esta vía es crucial para descifrar las respuestas celulares mediadas por el factor de crecimiento.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar el mecanismo molecular por el cual los factores de crecimiento activan PLCγ1.1.
- Para reconstituir la vía de señalización in vitro utilizando componentes purificados.
- Identificar las moléculas reguladoras clave involucradas en la activación del PLCγ1.
Principales métodos:
- En ensayos de reconstitución in vitro se utilizan receptores purificados del factor de crecimiento, PLCγ1 y profilin.
- Investigó la interacción entre la profilina, el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato y el PLCγ1.1.
- Examinó el efecto de la fosforilación de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico en la actividad de PLCγ1 en presencia de profilin.
Principales resultados:
- Una vía de señalización reconstituida requiere el receptor del factor de crecimiento, PLCγ1, y la profilina.
- La profilin inhibe la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato por el PLCγ1.1, sin fosforilación.
- La fosforilación de PLCγ1 por la tirosina quinasa del receptor EGF supera la inhibición de la profilina, lo que lleva a una activación efectiva de PLCγ1.
Conclusiones:
- La profilina juega un papel regulador crítico en la activación del PLCγ1 por los factores de crecimiento.
- La fosforilación mediada por la receptor tirosina quinasa es esencial para superar la inhibición mediada por la profilina.
- Este estudio aclara un paso clave en las vías de transducción de señales del factor de crecimiento.