Intersección de las vías de interferencia de ARN y de inactivación de X.

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La epigenética es la epigenética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La compensación de la dosis en mamíferos se basa en la inactivación del cromosoma X (XCI) en las hembras.
• El gen Xist inicia el silenciamiento del cromosoma X, mientras que el ARN Tsix actúa como su antagonista.
• La complementariedad de los ARN Xist y Tsix sugiere un papel para la interferencia de ARN (RNAi).

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la interferencia del ARN en la inactivación del cromosoma X.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual los ARN Xist y Tsix interactúan durante XCI.
• Para determinar la función de los ARN pequeños derivados de los dúplex Xist/Tsix.

Principales métodos:

• Análisis de la formación de dúplex de ARN Xist y Tsix in vivo.
• Investigación del procesamiento dependiente de Dicer de los dúplex Xist/Tsix en ARN pequeños (ARNm).
• Evaluación de los efectos de la deleción de Dicer en los niveles de ARN Xist, la metilación de histonas y el XCI.
• Evaluación de los experimentos de rescate por truncamiento de Tsix.

Principales resultados:

• Los ARN Xist y Tsix murinos forman duplexos in vivo.
• Estos dúplex se procesan en ARNs s de una manera dependiente de Dicer durante XCI.
• La deleción de Dicer perjudica la producción de ARNm, desinhibe Xist, y bloquea la acumulación de ARNm Xist y la trimetilación de H3K27 en el X inactivo.
• El truncado de Tsix resuelve parcialmente estos defectos.

Conclusiones:

• La interferencia de ARN (RNAi) y la inactivación del cromosoma X (XCI) son procesos interconectados.
• El procesamiento mediado por dicero de los dúplex Xist/Tsix regula la expresión de Xist.
• Este mecanismo contribuye a la regulación descendente de Xist en el cromosoma X activo y el silenciamiento en el cromosoma X inactivo.