Cuadro 1 del grupo de alta movilidad en lesiones de isquemia-reperfusión del corazón

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El grupo de alta movilidad caja-1 (HMGB1) es un factor nuclear liberado por las células estresadas.
• La HMGB1 envía señales a través de receptores tipo Toll y el receptor de los productos finales de glicación avanzada (RAGE).
• No se comprende bien el papel de HMGB1 en la lesión de isquemia / reperfusión cardíaca (I / R).

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de HMGB1 en las primeras etapas de la lesión cardíaca I / R.
• Explorar las vías de señalización involucradas en el daño cardíaco mediado por HMGB1.
• Evaluar el potencial terapéutico de la inhibición de HMGB1 en lesiones cardíacas I/R.

Principales métodos:

• Evaluación de los niveles de HMGB1 en ratones sometidos a lesiones cardíacas I/R.
• Antagonistas recombinantes de HMGB1 o HMGB1 administrados (caja A de HMGB1) a ratones.
• Se utilizaron ratones con deficiencia de RAGE (RAGE-/-) para evaluar la participación de RAGE.
• Investigó las respuestas inflamatorias en macrófagos aislados.

Principales resultados:

• Los niveles de HMGB1 se elevaron temprano en la lesión cardíaca I / R.
• El HMGB1 recombinante empeoró la lesión I/R, mientras que el HMGB1 caja A redujo el tamaño del infarto.
• La inhibición de HMGB1 involucró a las proteínacinasas activadas por mitógenos (MAPK) y el factor nuclear-kappaB (NF-κB).
• La deficiencia de RAGE protege significativamente contra la lesión I/R y la inflamación inducida por HMGB1 en los macrófagos.

Conclusiones:

• HMGB1 es un mediador temprano crítico de la lesión cardíaca I / R.
• La unión de HMGB1 a RAGE activa las vías proinflamatorias, mejorando el daño miocárdico.
• Dirigirse a HMGB1 presenta una estrategia terapéutica prometedora para la lesión I / R.