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La inhibición selectiva de la proliferación de las células leucémicas por los oligodeoxinucleótidos antisense BCR-ABL
C Szczylik1, T Skorski, N C Nicolaides
1Department of Pathology, Temple University Medical School, Philadelphia, PA 19140.
Science (New York, N.Y.)
|August 2, 1991
Resumen
Los oligodeoxinucleótidos sintéticos dirigidos al gen BCR-ABL suprimieron la proliferación de células blastas de la leucemia mielógena crónica. Esto demuestra el gen BCR-ABL.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Oncología Oncología.
- Hematología Hematología.
Sus antecedentes:
- La leucemia mielógena crónica (LMC) se caracteriza por el gen de fusión BCR-ABL.
- El gen BCR-ABL impulsa la proliferación de las células blastos de la leucemia.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel del gen BCR-ABL en la proliferación de las células blastas de la LMC.
- Evaluar la viabilidad de dirigir el gen BCR-ABL para matar selectivamente las células cancerosas.
Principales métodos:
- Las células blastas de la leucemia fueron tratadas con oligodeoxinucleótidos sintéticos.
- Los oligodeoxinucleótidos fueron diseñados para ser complementarios a las uniones BCR-ABL.
- Los ensayos de formación de colonias se realizaron en células leucémicas tratadas y progenitores de médula normal.
Principales resultados:
- La formación de colonias de leucemia fue significativamente suprimida por los oligodeoxinucleótidos.
- La formación normal de colonias progenitoras de médula no se vio afectada.
- En poblaciones de células mixtas, las células normales predominan después del tratamiento, lo que indica la matanza selectiva de las células de leucemia.
Conclusiones:
- Un gen BCR-ABL funcional es esencial para mantener el fenotipo leucémico en la LMC.
- La terapia genética dirigida utilizando oligodeoxinucleótidos es un enfoque factible para eliminar selectivamente las células neoplásicas.