La pantalla de Drosophila RNAi identifica los genes huésped importantes para la replicación del virus de la gripe

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Genética La genética.
• Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas

Sus antecedentes:

• Los virus dependen de la maquinaria celular del huésped para su replicación.
• La identificación de los factores del huésped es clave para la terapia antiviral, pero es un reto con los métodos tradicionales.
• El virus de la influenza A representa una amenaza significativa para la salud mundial debido a los obstáculos en el desarrollo de vacunas y la resistencia a los medicamentos.

Objetivo del estudio:

• Establecer una nueva plataforma de detección de interferencia de ARN (RNAi) de todo el genoma en Drosophila para identificar genes huéspedes esenciales para la replicación del virus de la influenza.
• Validar los genes huésped identificados en células de mamíferos, demostrando su relevancia para la infección por el virus de la influenza humana.

Principales métodos:

• Se realizó una pantalla de RNAi de todo el genoma en Drosophila melanogaster dirigida a 13,071 genes.
• El virus de la gripe fue modificado para la infección y la detección de la expresión génica en células de Drosophila.
• Se midió la expresión génica del reportero para identificar los genes que afectan la replicación viral.

Principales resultados:

• Se identificaron más de 100 genes de Drosophila cuya supresión afectó la expresión génica del virus de la gripe.
• Tres genes de Drosophila identificados (ATP6V0D1, COX6A1, NXF1) fueron validados como cruciales para la replicación del virus de la influenza A H5N1 y H1N1 en las células humanas HEK 293.
• La pantalla demostró especificidad, ya que estos genes no afectaron el virus de la estomatitis vesicular o la replicación del virus de la vacuna.

Conclusiones:

• El cribado de RNAi de todo el genoma en Drosophila es un método factible y efectivo para descubrir nuevos factores huésped requeridos para la replicación del virus de la influenza.
• Este enfoque puede acelerar significativamente la identificación de nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos antivirales.
• Los hallazgos proporcionan una base para el desarrollo de nuevas terapias antivirales contra la gripe, cruciales para la preparación para una pandemia.