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Fibronectina y VLA-4 en las interacciones entre células madre hematopoyéticas y microambiente
D A Williams1, M Rios, C Stephens
1Howard Hughes Medical Institute, Boston, Massachusetts.
Nature
|August 1, 1991
Resumen
Las células madre hematopoyéticas (HSC) se adhieren a la fibronectina a través del péptido CS-1, mediado por el receptor de integrina VLA-4. El bloqueo de esta interacción inhibe la colonización de HSC y la formación de sangre in vivo.
Área de la Ciencia:
- Hematología Hematología.
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La autorrenovación y la diferenciación de las células madre hematopoyéticas (HSC) dependen del microambiente hematopoyético.
- Las proteínas de la matriz extracelular derivadas de las células estromales son cruciales para la fijación y la función de los HSC.
Objetivo del estudio:
- Para identificar proteínas y receptores específicos de la matriz extracelular involucrados en la fijación del HSC murino.
- Investigar el papel de la fibronectina y su interacción con las integrinas en la adhesión del HSC y la hematopoyesis.
Principales métodos:
- Se utilizaron ligandos adhesivos y anticuerpos bloqueantes para estudiar las interacciones HSC-stromal.
- Se evaluó la fijación del bazo de la unidad formadora de colonias del día 12 (CFU-S12) y la reconstitución de las HSC a los fragmentos de fibronectina.
- Investigó la expresión de la integrina VLA-4 en HSC y su papel en la adhesión utilizando anticuerpos monoclonales.
- Examinó los efectos in vivo de los anticuerpos anti-VLA-4 sobre la formación de colonias en el bazo y la hematopoyesis medular.
Principales resultados:
- Las HSCs murinas (CFU-S12 y HSCs reconstituyentes) se unen al fragmento C-terminal de unión a la heparina de la fibronectina.
- La fijación está mediada por el reconocimiento del péptido CS-1 dentro del segmento de conexión no tipo III alternadamente empalmado (IIICS) de la fibronectina.
- Las células madre CFU-S12 expresan la subunidad alfa 4 del receptor de integrina VLA-4.
- Los anticuerpos monoclonales contra la subunidad VLA-4 alfa 4 bloquearon la adhesión del HSC a los fragmentos de fibronectina.
- Los anticuerpos policlonales contra la subunidad beta 1 del VLA-4 inhiben in vivo la formación de colonias en el bazo y la hematopoiesis medular.
Conclusiones:
- La interacción de la fibronectina CS-1/VLA-4 es crítica para la adhesión in vitro de las células madre hematopoyéticas.
- La señalización de la integrina VLA-4 juega un papel importante en el apoyo a la función de las células madre hematopoyéticas y el injerto in vivo.