La administración dirigida de un solo muro de nanotubos de carbono mediada por Pt(IV) de pródroga utilizando el...

Área de la Ciencia:

• Nanotecnología La nanotecnología es la nanotecnología.
• Ciencia de los materiales Ciencia de los materiales.
• Química Medicinal La Química Medicinal es el campo de la Química Medicinal.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• Los medicamentos anticancerígenos de platino de bajo peso molecular sufren de tiempos de circulación cortos, lo que limita la captación y eficacia del tumor.
• Dirigirse a las células cancerosas que sobreexpresan los receptores de folato (FR) es una estrategia prometedora para la administración selectiva de fármacos.
• Los nanotubos de carbono de pared única (SWNT) ofrecen potencial como vehículos de administración de fármacos debido a su gran superficie y biocompatibilidad.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y caracterizar un nuevo complejo de platino (IV) para la terapia dirigida al cáncer.
• Para utilizar SWNTs como un sistema de entrega para un platino ((IV) prodrug conjugado con folato para la orientación del tumor FR-positivo.
• Para demostrar la entrega selectiva, la activación intracelular y la capacidad de dañar el ADN del complejo de platino atado al SWNT.

Principales métodos:

• Síntesis y caracterización de un complejo de platino (IV) que contiene un derivado del folato.
• Conjugación del complejo de platino (IV) con SWNT funcionalizados con aminas a través de enlaces amídicos.
• Evaluación de la citotoxicidad selectiva contra las células FR-positivas frente a las FR-negativas.
• Seguimiento intracelular de SWNTs usando microscopía de fluorescencia.
• Cuantificación del platino en extractos celulares e identificación de los adductos de ADN mediante espectroscopia de absorción atómica y ensayos de anticuerpos monoclonales.

Principales resultados:

• El complejo de platino ((IV) atado a SWNT destruyó selectivamente las células cancerosas FR-positivas.
• La microscopía de fluorescencia confirmó la endocitosis de SWNTs portadores de ácido fólico en células FR positivas.
• Reducción intracelular de Pt (IV) a Pt (II) liberando el cisplatino activo.
• El cisplatino formó enlaces cruzados específicos 1,2-intrastrand d(GpG) en el ADN nuclear.

Conclusiones:

• La construcción de platino ((IV) atado a SWNT desarrollada es la primera en incorporar las fracciones de orientación y entrega en una sola molécula.
• Este estudio proporciona la primera evidencia de que la reducción intracelular de un pródrogo Pt(IV) puede conducir a la formación de enlaces cruzados cis-{Pt(((NH 3) 2} 1,2-intrastrand d(GpG) en el ADN nuclear.
• La construcción demuestra la entrega y activación eficaz y dirigida de la quimioterapia a base de platino, ofreciendo una estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer.