SIRT1 regula la expresión génica del reloj circadiano a través de la desacetilación PER2

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El sistema de cronometraje circadiano de los mamíferos se basa en un bucle de retroalimentación molecular que involucra factores de transcripción como BMAL1 y CLOCK.
• Los genes Period (Per) y Cryptochrome (Cry) son activados por BMAL1-CLOCK, y sus proteínas forman complejos para reprimir su propia transcripción.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de SIRT1, una proteína deacetilasa dependiente de NAD (((+), en la regulación de los genes centrales del reloj circadiano.
• Aclarar el mecanismo por el cual SIRT1 influye en la transcripción circadiana y la estabilidad de las proteínas.

Principales métodos:

• Investigó el requisito de SIRT1 para la transcripción circadiana de los genes del reloj del núcleo (Bmal1, Rorgamma, Per2, Cry1).
• Se examinó la unión de SIRT1 a los heterodímeros CLOCK-BMAL1 de manera circadiana.
• Se evaluó el efecto de SIRT1 en la desacetilación y degradación de PER2.

Principales resultados:

• SIRT1 es esencial para la transcripción circadiana de alta magnitud de los genes clave del reloj, incluidos Bmal1, Rorgamma, Per2 y Cry1.
• SIRT1 interactúa con CLOCK-BMAL1 de una manera dependiente del tiempo.
• SIRT1 promueve la desacetilación y la posterior degradación de la proteína PER2.

Conclusiones:

• SIRT1 juega un papel crítico en la regulación de la amplitud de la expresión génica circadiana.
• SIRT1 tiene un impacto directo en la estabilidad de la proteína PER2 dentro del mecanismo del reloj central.
• La actividad NAD ((+)) dependiente de SIRT1 sugiere un vínculo directo entre el metabolismo celular y el reloj circadiano central.