La apolipoproteína CIII vincula la hiperlipidemia con la disfunción de las células endoteliales vasculares

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Endocrinología Endocrinología.
• Investigación del síndrome metabólico.

Sus antecedentes:

• La apolipoproteína CIII (apoCIII) está relacionada con la dislipidemia, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico.
• Trabajos anteriores mostraron que apoCIII activa la señalización proinflamatoria y aterogénica en las células endoteliales a través de la proteína quinasa C-beta (PKCbeta).
• Se sabe que PKCbeta perjudica la respuesta de las células endoteliales a la insulina.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la hipótesis de que apoCIII afecta la señalización de la insulina y la función en las células endoteliales vasculares.
• Para aclarar el papel de apoCIII en la disfunción endotelial in vitro e in vivo.

Principales métodos:

• Se evaluó la fosforilación de tirosina inducida por insulina del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS-1) en las células endotelial de la vena umbilical humana (HUVEC).
• Se midió la activación de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) /Akt y la endotelial de la óxido nítrico sintetasa (eNOS) y la liberación de óxido nítrico (NO).
• Utilizó inhibidores de la proteína quinasa C-beta (PKCbeta) y MEK1.
• Efectos evaluados en la aorta de ratones C57BL/6J y en HUVEC tratados con lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) rica en apoCIII.

Principales resultados:

• ApoCIII inhibió la fosforilación de la tirosina IRS-1 inducida por insulina y disminuyó la activación de PI3K/Akt en las HUVEC.
• ApoCIII redujo la activación de eNOS y la liberación de NO, mientras activaba PKCbeta y conducía a la fosforilación de la serina IRS-1.
• La VLDL rica en ApoCIII y la apoCIII alteraron la señalización de la insulina y la relajación dependiente del endotelio en aortas y HUVEC de ratones.
• La inhibición de PKCbeta o MEK1 restableció el deterioro de la señalización de insulina.

Conclusiones:

• ApoCIII en VLDL perjudica la producción de NO estimulada por insulina e induce la disfunción endotelial.
• Los efectos adversos de apoCIII están mediados por la activación de PKCbeta, que inhibe la vía IRS-1/PI3K/Akt/eNOS.
• ApoCIII sirve como un vínculo clave entre la dislipidemia y la resistencia a la insulina en las células endoteliales, impactando negativamente en las funciones ateroprotectoras.