Los agonistas AMPK y PPARdelta son imitadores del ejercicio.

Área de la Ciencia:

• Fisiología del ejercicio fisiológico.
• Investigación de enfermedades metabólicas.
• Intervenciones farmacológicas.

Sus antecedentes:

• El ejercicio de resistencia ofrece beneficios para la salud, motivando la búsqueda de medicamentos para imitar o aumentar sus efectos para las enfermedades metabólicas.
• Los compuestos naturales como el resveratrol muestran propiedades que mejoran la resistencia, pero sus objetivos metabólicos no están claros.
• La identificación de vías moleculares específicas activadas por el ejercicio es crucial para el desarrollo de terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de los medicamentos específicos de la vía en las capacidades de resistencia de los ratones.
• Para determinar si la orientación de la vía AMPK-PPARdelta puede mejorar las adaptaciones al ejercicio o mejorar la resistencia independientemente del ejercicio.

Principales métodos:

• La resistencia de los ratones se evaluó utilizando una prueba de ejecución en cinta de correr.
• Se evaluaron los efectos de un agonista PPARbeta / delta y AICAR (un agonista de AMPK) en la resistencia al correr y las características musculares.
• Se analizó la expresión génica relacionada con las vías metabólicas en respuesta al tratamiento con AICAR.

Principales resultados:

• El entrenamiento físico y un agonista PPARbeta / delta aumentaron sinérgicamente las fibras musculares oxidativas y la resistencia al correr en ratones.
• El tratamiento con AICAR solo, en ratones sedentarios, mejoró significativamente la resistencia al correr en un 44% después de 4 semanas.
• El tratamiento con AICAR indujo genes metabólicos clave, lo que sugiere una base molecular para el aumento de resistencia observado.

Conclusiones:

• La vía AMPK-PPARdelta es un objetivo viable para la intervención farmacológica para mejorar la resistencia.
• Los fármacos activos por vía oral que se dirigen a esta vía pueden mejorar las adaptaciones al entrenamiento.
• La activación farmacológica de la vía AMPK-PPARdelta puede aumentar la resistencia incluso en ausencia de ejercicio, ofreciendo una nueva estrategia terapéutica para enfermedades metabólicas.