Control cuantitativo de la hipertrofia cardíaca adaptativa por la acetiltransferasa p300

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La acetiltransferasa p300 (p300) es vital para el desarrollo cardíaco.
• p300 está implicado en el crecimiento de los miocitos cardíacos a través de la transcripción MEF2 y GATA4.
• El papel in vivo de p300 en la modulación del crecimiento cardíaco sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de p300 en la hipertrofia cardíaca in vivo.
• Para determinar si los niveles de p300 influyen en el crecimiento cardíaco en respuesta al estrés.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón con diferentes niveles de expresión de p300.
• Hipertrofia cardíaca inducida a través de la coartación aórtica transversa (sobrecarga de presión).
• Se evaluó la masa cardíaca, la mortalidad, la actividad de la histona desacetilasa y la acetilación del sustrato.

Principales resultados:

• Los niveles de p300 aumentaron significativamente con la sobrecarga de presión, el crecimiento posnatal y la insuficiencia cardíaca.
• La sobreexpresión mínima de p300 causó una hipertrofia cardíaca sustancial; la dosis se correlacionó con la mortalidad y la masa cardíaca.
• Los niveles reducidos de p300 (pérdida heterocigótica) disminuyeron la hipertrofia en un 50% y rescataron los fenotipos de sobreexpresión de p300.
• Aumento de la actividad de p300 correlacionado con la acetilación de la histona 3, GATA-4 y MEF2.
• Los genes upregulados en los corazones transgénicos p300 se enriquecieron para los sitios de unión MEF2.

Conclusiones:

• Pequeños aumentos en p300 son necesarios y suficientes para la hipertrofia miocárdica.
• p300 puede conducir a la hipertrofia a través de la acetilación MEF2, influyendo potencialmente en la actividad de la histona desacetilasa.
• La disponibilidad de p300 es un factor limitante de la velocidad en el crecimiento cardíaco adaptativo bajo estrés hemodinámico.
• La reducción de p300 podría mitigar la hipertrofia y prevenir la progresión de la insuficiencia cardíaca.