La autofagia en el epitelio tímico da forma al repertorio de células T y es esencial para la tolerancia

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las principales moléculas del complejo de histocompatibilidad clase II (MHC II) en las células epiteliales del timo (TEC) presentan autoantígenos a las células T CD4, esenciales para la tolerancia inmune.
• La presentación de antígenos por las TEC no se entiende completamente, particularmente con respecto a las vías no convencionales más allá de la endocitosis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la macroautofagia en la presentación de antígenos por las TEC durante la selección del repertorio de células T en el timo del ratón.
• Determinar el impacto del deterioro de la autofagia en las ECT sobre la tolerancia de las células T y las posibles respuestas autoinmunes.

Principales métodos:

• Evaluación de los niveles de autofagia constitutiva en las TEC.
• Interfiere genéticamente con la autofagia específicamente en las TEC.
• Se analizaron las consecuencias sobre el repertorio de péptidos MHC-II y la selección de células T.
• Función evaluada del repertorio de células T y manifestaciones autoinmunes in vivo.

Principales resultados:

• Los TEC exhiben altos niveles constitutivos de autofagia, a diferencia de la mayoría de los otros tejidos.
• La interrupción genética de la autofagia en las TEC alteró la selección de las especificidades específicas de las células T restringidas por MHC-II.
• El deterioro de la autofagia en los TEC dio lugar a colitis severa y inflamación de varios órganos.

Conclusiones:

• La autofagia en las TEC dirige el repertorio de péptidos MHC-II hacia los antígenos intracelulares, incluidos los autoantígenos específicos de los tejidos.
• Esta presentación impulsada por la autofagia es crítica para la selección de células T y la generación de un repertorio de células T autotolerantes.
• La interrupción de la autofagia en las ECT compromete la auto-tolerancia, lo que lleva a enfermedades autoinmunes.