El adenovirus pequeño e1a altera los patrones globales de modificación de la histona

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• La proteína del adenovirus e1a induce la progresión del ciclo celular al interactuar con las proteínas RB y las histonas acetiltransferasas p300/CBP.
• El mecanismo preciso por el cual la unión de e1a a p300/CBP facilita la progresión del ciclo celular sigue siendo incompletamente entendido.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de la interacción de la e1a con p300 y CBP en la promoción del paso del ciclo celular.
• Investigar el impacto de e1a en la acetilación de histonas, específicamente en la histona H3 lisina 18 (H3K18).

Principales métodos:

• Investigó la interacción entre la proteína e1a del adenovirus, las proteínas de la familia RB y las histonas acetiltransferasas p300/CBP.
• Niveles cuantificados de acetilación de la histona H3 lisina 18 global (H3K18ac).
• Utilizado knockdown de CBP y p300 para evaluar su papel en H3K18ac.
• Examinó los niveles de H3K18ac en células que expresan el antígeno SV40 T y en tejidos de carcinoma de próstata.

Principales resultados:

• La interacción de e1a con p300/CBP condujo a una reducción de tres veces en el H3K18ac. global.
• La eliminación de CBP y p300 causó específicamente la hipoacetilación de H3K18, lo que confirma su papel en la acetilación de H3K18.
• El antígeno SV40 T también indujo la hipoacetilación H3K18.
• La hipoacetilación global de H3K18 se observó en carcinomas de próstata asociados con un mal pronóstico.

Conclusiones:

• La proteína del adenovirus e1a promueve la progresión del ciclo celular, al menos en parte, mediante la reducción de la acetilación de H3K18.
• La hipoacetilación global de H3K18 es un mecanismo potencial vinculado a la transformación oncogénica y puede servir como biomarcador para cánceres agresivos.