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Introduction to Nuclear Reprogramming

Nuclear reprogramming is the process of switching gene expression of one cell type to that of another cell type, usually from a differentiated cell state to an undifferentiated cell state. Differentiation occurs during processes such as development and morphogenesis, tissue regeneration, and malignancy. Cells can also be artificially induced to reprogram their gene expression by techniques such as nuclear transfer, induced pluripotency, and cell fusion. Such techniques have many applications in...
Methods of Nuclear Reprogramming01:24

Methods of Nuclear Reprogramming

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Somatic to iPS Cell Reprogramming01:29

Somatic to iPS Cell Reprogramming

Reprogramming alters the gene expression in somatic cells, transforming them into induced pluripotent stem (iPS) cells over several generations. Scientists can reprogram cells by introducing genes for four transcription factors—Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc (OSKM) by viral or non-viral methods. These factors are also known as Yamanaka factors after Shinya Yamanaka, who first generated iPS cells using mouse skin cells. Yamanaka was awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2012 for this...

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La reprogramación epigenética por el adenovirus e1a.

Roberto Ferrari1, Matteo Pellegrini, Gregory A Horwitz

  • 1Department of Biological Chemistry, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA.

Science (New York, N.Y.)
|August 23, 2008
PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.

La proteína del adenovirus e1a reprograma las células humanas alterando la acetilación de las histonas y reprimiendo las respuestas antivirales. Esta reprogramación epigenética estimula el ciclo celular y promueve la transformación celular.

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Área de la Ciencia:

  • La epigenética es la epigenética.
  • Biología Molecular Biología Molecular
  • Virología Virología.

Sus antecedentes:

  • Se sabe que la proteína del adenovirus e1a induce la proliferación celular en las células humanas en reposo.
  • Los mecanismos moleculares precisos por los cuales e1a logra esta reprogramación celular no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

  • Para investigar el papel del adenovirus e1a en la reprogramación epigenética de las células humanas.
  • Aclarar la dinámica temporal de las interacciones de e1a con proteínas reguladoras clave y su impacto en la expresión génica.

Principales métodos:

  • Inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) para analizar las modificaciones de unión a proteínas e histonas en los promotores de genes.
  • Western blotting para evaluar los niveles de proteínas y la acetilación de histonas.
  • Análisis de la expresión génica para determinar cambios en la transcripción.

Principales resultados:

  • El adenovirus e1a causa la reubicación global de las proteínas del retinoblastoma (RB) y las histonas acetiltransferasas p300/CBP.
  • e1a restringe la acetilación de la histona 3 lisina-18 (H3K18ac) a un conjunto limitado de genes, estimulando el ciclo celular e inhibiendo las respuestas antivirales.
  • La unión temporal de e1a a los promotores del ciclo celular, los genes antivirales y de diferenciación orquesta los cambios transcripcionales.

Conclusiones:

  • El adenovirus e1a impulsa la transformación celular a través de un proceso de reprogramación epigenética definido.
  • Las interacciones temporales de e1a con las proteínas p300/CBP y RB son críticas para su función.
  • La comprensión de estos mecanismos proporciona información sobre la oncogénesis viral y la transformación celular.