STING es un adaptador del retículo endoplasmático que facilita la señalización inmune innata

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Virología Virología.

Sus antecedentes:

• El sistema inmune innato celular es vital para el reconocimiento de patógenos y la defensa del huésped.
• Los actores moleculares clave en la inmunidad innata, especialmente contra los virus de ADN y ARN, no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos determinantes moleculares esenciales para las vías de señalización inmunológica innata.
• Para aclarar el papel de las moléculas recién identificadas en las respuestas antivirales.

Principales métodos:

• La clonación de expresión se utilizó para identificar la molécula STING.
• Se analizaron las vías de transcripción de NF-kappaB e IRF3.
• Se realizaron estudios de dos híbridos de levadura y de coinmunoprecipitación.
• Se utilizó la interferencia de ARN para ablar TRAPbeta y SEC61beta.

Principales resultados:

• STING, una proteína transmembrana en el retículo endoplasmático, activa NF-kappaB e IRF3, induciendo interferones tipo I (IFN-alfa, IFN-beta) y un estado antiviral.
• La pérdida de STING aumentó la susceptibilidad a los virus de ARN de cadena negativa.
• La ablación de STING alteró la inducción de IFN-beta por el ADN intracelular y los herpesvirus, pero no la señalización TLR.
• STING interactúa con RIG-I y TRAPbeta, y la ablación de TRAPbeta/SEC61beta inhibe la inducción de IFN-beta mediada por STING.

Conclusiones:

• STING es un regulador crítico de la señalización inmune innata, esencial para la defensa antiviral.
• El complejo translocon puede desempeñar un papel en las vías innatas de señalización inmune activadas por virus y ADN intracelular.