Una fusión génica neoplásica imita el trans-splicing de ARNs en las células humanas normales

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Las fusiones genéticas son comunes en los tumores humanos, generalmente consideradas como productos anormales y específicos del tumor que impulsan el crecimiento del cáncer.
• La hipótesis predominante sugiere que las transcripciones quiméricas y las proteínas confieren una ventaja de crecimiento o supervivencia a las células tumorales.

Objetivo del estudio:

• Investigar el origen y la función del ARN y la proteína quiméricos JAZF1-JJAZ1.
• Para determinar si los eventos de trans-splicing que ocurren normalmente podrían explicar las fusiones de genes encontradas en los tumores.

Principales métodos:

• Análisis de las transcripciones de ARN en células normales del estroma endometrial.
• Identificación de las moléculas quiméricas de ARN.
• Análisis de expresión de proteínas y ensayos funcionales para la actividad anti-apoptótica.
• Comparación de las fusiones de genes derivados de tumores con productos quiméricos de origen natural.

Principales resultados:

• Las células estomales endometriales normales expresan un ARN quimérico (JAZF1-JJAZ1) formado por transesplicamiento de los ARN precursores JAZF1 y JJAZ1.
• Este ARN quimérico se traduce en una proteína JAZF1-JJAZ1 que exhibe actividad antiapoptótica.
• El ARN y la proteína JAZF1-JJAZ1 de origen natural son idénticos a los producidos por fusiones de genes en tumores del estroma endometrial.

Conclusiones:

• El trans-splicing fisiológicamente regulado puede generar productos de genes quiméricos con significado funcional, como la actividad anti-apoptótica.
• La expresión constitutiva de estos productos quiméricos normalmente transitorios, como se ve en los tumores, puede ser un mecanismo pro-neoplásico.
• Esto desafía la opinión de que todas las fusiones de genes asociadas a tumores son únicamente eventos anormales y aberrantes.