UBXD7 se une a múltiples ligasas de ubiquitina e implica a p97 en el volumen de negocios de HIF1alpha

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• p97 (también conocido como VCP) es un chaperón dependiente de ATP involucrado en la degradación asociada al retículo endoplasmático.
• Se entiende menos su papel en la rotación de proteínas solubles, con la unión al sustrato mediada por cofactores que contienen dominios de unión a la ubiquitina.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las interacciones de p97 con las proteínas del dominio UBX y las ligasas de ubiquitina E3 asociadas.
• Para aclarar el papel de p97 en la rotación de proteínas solubles, centrándose específicamente en el factor 1alfa inducible por hipoxia (HIF1alpha).

Principales métodos:

• Se empleó la proteómica de red para identificar las interacciones proteína-proteína.
• Se analizaron los dominios de unión a la ubiquitina y las ligasas de ubiquitina E3 asociadas con las proteínas p97 y UBX.
• Se realizó el agotamiento de p97 para evaluar su efecto en los niveles de HIF1alfa.

Principales resultados:

• Se encontró que p97 se ensambla con las 13 proteínas del dominio UBX de los mamíferos.
• Las proteínas UBX interactúan con numerosas ligasas de ubiquitina E3, expandiendo el conocido interactoma de p97.
• UBXD7 fue identificado como un vinculante entre p97, la ligasa de ubiquitina CUL2/VHL, y su sustrato HIF1alpha.
• El agotamiento de p97 dio lugar a la acumulación de HIF1alpha y al aumento de la expresión de un gen diana HIF1alpha.

Conclusiones:

• p97, a través de su interacción con las proteínas UBX, se involucra con una amplia gama de ligasas de ubiquitina E3.
• Esto sugiere que p97 juega un papel más extenso en la regulación global de la rotación de proteínas de lo que se reconocía anteriormente.
• El eje p97-UBXD7-CUL2/VHL es crítico para la degradación de HIF1alfa.