Mecanismos de las diferencias de sexo en la cardioprotección mediada por TNFR2

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• La señalización del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR) influye en las respuestas del miocardio a la lesión, con una posible modulación por las hormonas sexuales.
• Las hembras muestran una mejor recuperación del miocardio y la resistencia a TNFR1 después de la isquemia / reperfusión en comparación con los machos.
• El papel de TNFR2 en la cardioprotección y las posibles diferencias sexuales siguen siendo en gran medida inexploradas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel cardioprotector de TNFR2 en la isquemia / lesión de reperfusión.
• Determinar si la cardioprotección mediada por TNFR2 involucra STAT3, SOCS3 y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
• Para dilucidar las posibles diferencias de sexo en la señalización cardioprotectora mediada por TNFR2.

Principales métodos:

• Los corazones de ratones macho y hembra aislados se sometieron a isquemia / reperfusión.
• Los experimentos utilizaron modelos de ratón de tipo salvaje, TNFR2 nocaut y TNFR1/2 doble nocaut.
• Se evaluó la función miocárdica, la expresión de genes / proteínas (SOCS3, STAT3, VEGF, IL-1β) y la activación de la vía de señalización (JNK, p38 MAPK).

Principales resultados:

• La deficiencia de TNFR2 deterioró la recuperación del miocardio en ambos sexos, más significativamente en las mujeres.
• Los corazones knockout TNFR2 femeninos mostraron una reducción de SOCS3, STAT3, VEGF y un aumento de IL-1β.
• Los corazones knockout TNFR2 masculinos exhibieron una mayor activación de JNK e IL-1β; el knockout TNFR1/2 afectó a las mujeres más que a los hombres.

Conclusiones:

• TNFR2 media la cardioprotección a través de STAT3, SOCS3 y VEGF en las hembras.
• La cardioprotección mediada por TNFR2 en los hombres implica la supresión de la señalización de JNK.
• Distintos mecanismos moleculares subyacen a las diferencias sexuales en la cardioprotección mediada por TNFR2.