La deficiencia del receptor de adenosina A3 ejerce efectos protectores inesperados en el ventrículo izquierdo...

Área de la Ciencia:

• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La adenosina endógena ofrece cardioprotección contra la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca.
• Las funciones específicas de los receptores de adenosina A ((1)) (A ((1) R) y los receptores A ((3) (A ((3) R) en este proceso siguen sin estar claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar la contribución de A(1)R y A(3)R a la protección cardíaca durante la sobrecarga de presión.
• Para determinar si la deficiencia del gen A(3) R (KO) o A(1) R KO impacta la respuesta cardíaca a la constricción aórtica transversal (TAC).

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón A(3)R KO y A(1)R KO sometidos a TAC.
• Se evaluó la hipertrofia ventricular izquierda, la fibrosis, la disfunción cardíaca y los marcadores de estrés miocárdico.
• Efectos examinados en ratones CD73 KO y modelos de hipertrofia de cardiomiocitos inducida por fenilefrina.
• Se ha investigado el impacto del antagonismo A(3) R en la eficacia del análogo de la adenosina.

Principales resultados:

• Contrariamente a la hipótesis, A(3) R KO atenuó la hipertrofia cardíaca inducida por TAC, la fibrosis y la disfunción.
• A(3) KOR redujo los marcadores de estrés y hipertrofia miocárdica.
• 1) R KO aumentó la mortalidad post-TAC, pero no afectó la hipertrofia o la disfunción.
• El deterioro de la producción de adenosina (CD73 KO) exacerbó los efectos del TAC; el antagonismo A(3) R mejoró los efectos cardioprotectores de un análogo de adenosina.

Conclusiones:

• La adenosina proporciona protección cardíaca, pero la actividad de A ((3) R se opone a este efecto protector.
• La atenuación selectiva de A(3) R presenta una estrategia terapéutica potencial para la hipertrofia y disfunción cardíacas inducidas por sobrecarga de presión.