La diálisis acelera la calcificación vascular medial en parte al desencadenar la apoptosis de las células del músculo...

Área de la Ciencia:

• Nefrología Nefrología.
• Biología Vascular Biología Vascular
• Medicina Pediátrica La medicina pediátrica es una especialidad de la medicina pediátrica.

Sus antecedentes:

• La calcificación vascular es un factor de riesgo significativo para la morbilidad y mortalidad en la etapa V de la enfermedad renal crónica (ERC).
• La patogénesis temprana y los mecanismos de iniciación in vivo de la calcificación vascular en la ERC pediátrica siguen siendo poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Para cuantificar la carga arterial de calcio (Ca) en niños con ERC en estadio V (prediálisis y diálisis).
• Para correlacionar la carga de Ca con las medidas clínicas, bioquímicas y vasculares.
• Aclarar los mecanismos subyacentes a la calcificación vascular en la ERC pediátrica.

Principales métodos:

• Se analizaron muestras de tejido arterial de pacientes pediátricos con ERC en prediálisis y en diálisis para el contenido de calcio.
• Se recopilaron datos clínicos y bioquímicos, incluidos los productos séricos de calcio y fosfato.
• Se evaluaron medidas vasculares como el espesor íntima-medio de la carótida y la rigidez aórtica.
• Se realizó un examen histológico, inmunohistoquímica para marcadores específicos (fosfatasa alcalina, Runx2, ostérix, anexina VI) y microscopía electrónica para evaluar la apoptosis de las células musculares lisas vasculares (VSMC), la transformación osteogénica y el inicio de la calcificación.

Principales resultados:

• Se observó una carga arterial elevada de calcio (Ca) tanto en pacientes en prediálisis como en pacientes en diálisis, correlacionada con el producto sérico de calcio x fosfato.
• Los pacientes con diálisis mostraron un aumento en el grosor de la carótida íntima-media y la rigidez aórtica.
• El análisis histológico reveló vasos de prediálisis intactos, mientras que los vasos de diálisis mostraron pérdida significativa de células musculares lisas vasculares (VSMC) debido a la apoptosis.
• Los vasos de diálisis demostraron un aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina y la expresión de Runx2 y osterix, lo que indica una transformación osteogénica de VSMC.
• Los marcadores de las vesículas y los inhibidores de la mineralización aumentaron en los vasos de diálisis, antes de la calcificación manifiesta.
• La microscopía electrónica identificó nanocristales de hidroxiapatita dentro de las vesículas de los VSMC dañados, lo que sugiere su papel en el inicio de la calcificación.

Conclusiones:

• La acumulación de calcio arterial comienza en la etapa de prediálisis de la ERC pediátrica.
• La apoptosis de las células del músculo liso vascular (VSMC) durante la diálisis es un evento crítico que compromete los mecanismos de defensa, lo que lleva a una calcificación manifiesta.
• Esta apoptosis del VSMC en última instancia resulta en un daño vascular clínicamente detectable.
• La identificación de los factores que inducen la muerte por VSMC en pacientes en diálisis es crucial para prevenir la calcificación vascular y sus complicaciones asociadas.