La isquemia repetitiva por estenosis coronaria induce una nueva ventana de precondicionamiento isquémico

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• La genómica es la genómica.

Sus antecedentes:

• El precondicionamiento isquémico (IPC) es un fenómeno en el que breves episodios de isquemia protegen el corazón contra la posterior isquemia prolongada.
• Los protocolos clásicos de IPC implican precondicionamiento de primera o segunda ventana.
• Los mecanismos moleculares subyacentes a los diferentes protocolos IPC no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares de la cardioprotección inducida por la estenosis coronaria repetitiva (RCS) en comparación con el tradicional acondicionamiento isquémico de segunda ventana (SWIPC).
• Para determinar si RCS y SWIPC activan vías moleculares similares o distintas y respuestas genómicas.

Principales métodos:

• Los cerdos conscientes se sometieron a los protocolos RCS o SWIPC.
• Se indujo isquemia letal, seguida de una evaluación del tamaño del infarto.
• Los análisis moleculares incluyeron Western blotting, análisis de microarrays y evaluación de la actividad de la óxido nítrico sintasa y la proteína quinasa Cepsilon.

Principales resultados:

• El RCS dio lugar a tamaños de infarto significativamente más pequeños (6+/-3%) en comparación con el SWIPC (16+/-3%) y los grupos ficticios (42+/-4%).
• SWIPC mostró un aumento de la expresión inducible de la óxido nítrico sintasa y la translocación de la proteína quinasa Cepsilon, que estaban ausentes en RCS.
• El análisis de microarrays reveló perfiles genómicos distintos, con RCS regulando 5739 genes y SWIPC regulando 2394 genes; solo el 31% de los genes regulados por RCS se solapaban con SWIPC.
• El RCS regula de manera única los genes implicados en la autofagia, el estrés en el retículo endoplasmático y el metabolismo oxidativo mitocondrial.

Conclusiones:

• La estenosis coronaria repetitiva (ECR) confiere una poderosa cardioprotección contra el infarto de miocardio.
• Los mecanismos moleculares que median la cardioprotección inducida por el RCS son fundamentalmente diferentes de los del tradicional precondicionamiento isquémico de segunda ventana (SWIPC).
• RCS activa distintas vías genéticas, incluidas las relacionadas con la autofagia y el estrés ER, destacando nuevos objetivos terapéuticos para la protección del miocardio.