c-Jun La deficiencia de N-terminal quinasa 2 protege contra la disfunción endotelial inducida por la...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La medicina molecular es una medicina molecular.
• El estrés oxidativo Investigación de la investigación

Sus antecedentes:

• La hipercolesterolemia desencadena la aterogénesis a través de la disfunción endotelial y las especies reactivas de oxígeno (ROS).
• Las cinasas c-Jun-N-terminales (JNK), activadas por el estrés oxidativo, están implicadas en la atherogénesis y la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la deleción de JNK2 protege contra la disfunción endotelial inducida por la hipercolesterolemia y el estrés oxidativo.

Principales métodos:

• Los machos JNK2 knockout (JNK2(-/-)) y los ratones de tipo salvaje (WT) fueron alimentados con una dieta alta en colesterol (HCD) o una dieta normal durante 14 semanas.
• Se evaluaron las relajaciones dependientes y independientes del endotelio, la liberación de óxido nítrico (NO) y la expresión de la NO sintasa endotelial (eNOS) y las enzimas antioxidantes.

Principales resultados:

• Los ratones WT en HCD mostraron un aumento de la fosforilación de la JNK y un deterioro de las relajaciones dependientes del endotelio.
• Los ratones JNK2 ((-/-) en HCD no exhibieron disfunción endotelial, mantuvieron la liberación de NO y aumentaron la expresión de eNOS.
• Los ratones WT en HCD habían aumentado los marcadores de estrés oxidativo (O(2) ((-), ONOO(-), nitrotirosina), a diferencia de los ratones JNK2 ((-/-)).

Conclusiones:

• JNK2 es un mediador crítico de la disfunción endotelial inducida por la hipercolesterolemia y el estrés oxidativo.
• Dirigirse a JNK2 puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para prevenir las enfermedades vasculares y la aterosclerosis.