La inserción cotranslocacional de la apolipoproteína B en el prospecto interno del retículo endoplasmático

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología celular Biología celular.
• El metabolismo de los lípidos.

Sus antecedentes:

• La apolipoproteína B100 (apo B100) es crucial para el transporte de triglicéridos hepáticos a los tejidos periféricos a través de lipoproteínas de muy baja densidad.
• El gran tamaño y la insolubilidad de apo B100 presentan desafíos para su translocación en el retículo endoplasmático (ER) y el ensamblaje en lipoproteínas.
• Las hipótesis anteriores sugirieron que la translocación de apo B ocurre en etapas y se completa post-traducionalmente, con sitios de detención propuestos en apo B15.

Objetivo del estudio:

• Reexaminar el mecanismo de translocación de apo B en el ER.
• Para investigar si la translocación de apo B ocurre post-traduccionalmente o cotranslacionalmente.
• Para determinar las propiedades de asociación de membrana de los fragmentos truncados de apo B.

Principales métodos:

• Traducción in vitro de fragmentos de apo B junto con la translocación en microsomas aislados.
• Tratamiento de microsomas con carbonato alcalino para evaluar la asociación de la membrana.
• Tratamiento de microsomas con saponina para evaluar la liberación de proteínas.

Principales resultados:

• No se encontró evidencia de segmentos transmembrana en las proteínas truncadas apo B.
• La apo B17 translocada demostró una fuerte asociación con la membrana ER, con solo una liberación parcial por el carbonato alcalino.
• Los fragmentos de Apo B permanecieron unidos a los microsomas incluso después de la interrupción con la saponina, lo que indica una interacción de membrana robusta.

Conclusiones:

• La apolipoproteína B se inserta cotranslacionalmente en el prospecto interno de la membrana ER.
• Este mecanismo de inserción cotranslacional evita los problemas relacionados con el tamaño y la insolubilidad de apo B100 al evitar estados libres de lípidos durante la translocación.
• Apo B, asociado con lípidos de membrana, brota en el lumen de ER para formar partículas de lipoproteínas nacientes.