Aumento de la senescencia vascular y deterioro de la función de las células progenitoras endoteliales mediadas por la...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Ritmos circadianos Los ritmos circadianos son los ritmos circadianos de las personas.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• La alteración del ritmo circadiano y la senescencia vascular están relacionadas con las enfermedades cardiovasculares.
• El gen circadiano Per2 regula la vasomoción dependiente del endotelio, pero su mecanismo en la función endotelial no está claro.
• La mutación Per2 puede causar disfunción endotelial a través de la senescencia vascular y el deterioro de la función de las células progenitoras endotelial (EPC).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del gen circadiano Per2 en la función endotelial y la reparación vascular.
• Para determinar si la deficiencia de Per2 conduce a la senescencia vascular y el deterioro de la función EPC.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual la mutación Per2 afecta la revascularización.

Principales métodos:

• Comparación de las células endoteliales y la función vascular en Per2 mutante (Per2(m/m)) y ratones de tipo salvaje.
• Evaluó la senescencia vascular, la señalización Akt y la formación de redes en las células endoteliales.
• Se utilizaron modelos de isquemia de extremidad trasera y trasplante de médula ósea para estudiar la movilización y la función de EPC.
• Evaluó la neovascularización a través de la implantación de matrigel y la recuperación del flujo sanguíneo.

Principales resultados:

• Las células endoteliales per2 (m/m) mostraron un aumento de la señalización Akt, senescencia y reducción de la proliferación y la formación de redes.
• Los ratones por m/m exhibieron deterioro en la recuperación del flujo sanguíneo, neovascularización y autoamputación de extremidades después de isquemia.
• La movilización de EPC se vio afectada en ratones Per2(m/m) en respuesta a la isquemia o al VEGF.
• El trasplante de EPC de tipo salvaje restauró el flujo sanguíneo y evitó la autoamputación en ratones Per2 (m/m).

Conclusiones:

• La mutación Per2 induce la senescencia vascular dependiente de Akt.
• El deterioro de la función EPC debido a la mutación Per2 dificulta la revascularización inducida por isquemia.
• Dirigirse a Per2 puede ofrecer estrategias terapéuticas para la reparación vascular y las enfermedades cardiovasculares.