Un papel para el VEGF como regulador negativo de la función pericítica y la maduración de los vasos sanguíneos

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• La angiogénesis requiere la proliferación de células endoteliales y la estabilización de los pericitos.
• El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) coordinan la angiogénesis.
• El VEGF estimula las células endoteliales, mientras que su papel en la función pericítica se entiende menos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del VEGF en la biología pericítica y su impacto en la neovascularización.
• Esclarecer los mecanismos moleculares por los cuales el VEGF afecta la función de las células del músculo liso vascular (VSMC, por sus siglas en inglés).
• Para determinar si la orientación de la señalización VEGF puede mejorar la maduración del recipiente.

Principales métodos:

• Estudió los efectos de VEGF y PDGF en las células endoteliales y VSMCs in vitro.
• Investigó la formación de complejos de receptores entre el receptor VEGF 2 (VEGF-R2) y el receptor PDGF beta (PDGF-Rbeta).
• Utilizó la deleción genética del VEGF de células tumorales para evaluar su impacto in vivo en la angiogénesis tumoral.

Principales resultados:

• El VEGF inhibe la neovascularización al interrumpir la función del VSMC y eliminar la cobertura pericital.
• La activación de VEGF-R2 suprime la señalización de PDGF-Rbeta en los VSMC a través de un nuevo complejo PDGF-Rbeta/VEGF-R2.
• La inhibición de VEGF-R2 restauró la angiogénesis y la maduración de los vasos, mientras que la deleción de VEGF de las células tumorales mejoró la madurez de los vasos.

Conclusiones:

• El VEGF tiene un papel dicotómico: promueve la función de las células endoteliales pero inhibe las VSMC y la maduración de los vasos.
• El complejo PDGF-Rbeta/VEGF-R2 es un mediador clave de los efectos inhibidores del VEGF en los CMV.
• La orientación de la señalización VEGF-R2 ofrece una estrategia terapéutica para mejorar la estabilidad y la maduración de los vasos sanguíneos, particularmente en el cáncer.