La eliminación del factor de crecimiento endotelial vascular en las células mielóides acelera la tumorigénesis

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Vascular Biología Vascular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• La progresión tumoral se basa en la angiogénesis, impulsada por factores como el VEGF-A.
• Las células mieloides, particularmente los macrófagos, se infiltran en los tumores y a menudo expresan VEGF-A.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del VEGF-A derivado de células inflamatorias en la vascularización y progresión del tumor.
• Determinar el impacto de la deleción de VEGF-A específica del mieloide en el crecimiento tumoral y la respuesta a la terapia.

Principales métodos:

• La deleción genética de VEGF-A en las células mieloides en modelos de tumores de ratón.
• Análisis de la estructura vascular del tumor, la cobertura de pericitos y la fosforilación de VEGFR2.
• Evaluación del crecimiento tumoral, muerte celular, hipoxia y quimiosensibilidad.

Principales resultados:

• La eliminación del VEGF-A mieloide atenuó la formación de una red de vasos de alta densidad, lo que indica una normalización vascular.
• La pérdida de VEGF-A mieloide disminuyó la fosforilación de VEGFR2 pero aceleró la progresión tumoral, redujo la muerte celular y disminuyó la hipoxia.
• Los tumores que carecen de VEGF-A mieloide mostraron una mayor susceptibilidad a los agentes quimioterapéuticos.

Conclusiones:

• El VEGF-A derivado de mieloides es crucial para la vascularización tumoral y la señalización de VEGFR2, paradójicamente retrasando la progresión tumoral.
• Dirigirse al VEGF-A mieloide puede representar una nueva estrategia para mejorar las terapias contra el cáncer.