La inmunidad inducida por la vacuna contra el VIH-1 en el estudio de prueba de concepto: un análisis de caso-cohorte

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Vacunología Vacunología.
• Enfermedades infecciosas Enfermedades infecciosas.

Sus antecedentes:

• El estudio Step encontró que la vacuna MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef era ineficaz para reducir la viremia plasmática y se asociaba con una mayor incidencia de VIH-1 en hombres con inmunidad preexistente al serotipo 5 (Ad5) del adenovirus.
• Este estudio tuvo como objetivo evaluar la inmunidad inducida por la vacuna y su papel potencial en el aumento del riesgo de infección.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar las respuestas de células T específicas del VIH inducidas por la vacuna MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef.
• Investigar la asociación entre la inmunidad Ad5 preexistente, las respuestas inducidas por la vacuna y el riesgo de infección por VIH-1.

Principales métodos:

• La inmunogenicidad de las células T específicas del VIH se evaluó ex vivo utilizando ensayos de tinción de interferón-gamma ELISPOT y citoquinas intracelulares.
• Se empleó citometría de flujo para medir las células T específicas de Ad5 y las células T CD4+ activadas circulantes (Ki-67+/BcL-2(lo)) que expresan CCR5.
• Se utilizó un diseño de caso-cohorte para analizar los efectos de la vacuna y la inmunidad preexistente de Ad5 sobre el riesgo de infección.

Principales resultados:

• La vacuna MRKAd5 indujo células T específicas del VIH detectables que secretan interferón gamma en el 77% de los receptores de la vacuna, con el reconocimiento de múltiples proteínas del VIH en el 62%.
• Se identificaron células T CD4 + específicas del VIH que expresan IL-2, IFN-γ o TNF-α en el 41% de los participantes, y se encontraron células T CD8 + específicas del VIH en el 73%.
• Las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna no diferían entre los casos de VIH y los no casos; sin embargo, las células T específicas de Ad5 fueron más bajas en los casos.

Conclusiones:

• La vacuna MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef demostró una alta inmunogenicidad para inducir células T CD8+ específicas del VIH, en consonancia con hallazgos anteriores.
• El estudio sugiere que las futuras vacunas candidatas contra el VIH deben provocar respuestas inmunes de mayor magnitud, amplitud o diversidad funcional que las observadas en este ensayo para ser efectivas.