El corepresor del receptor nuclear y la histona desacetilasa 3 gobiernan la fisiología metabólica circadiana

Área de la Ciencia:

• La epigenética es la epigenética.
• Cronobiología cronobiología.
• Fisiología metabólica Fisiología metabólica.

Sus antecedentes:

• Los ritmos circadianos implican la expresión genética rítmica modulada por modificaciones de la cromatina como la acetilación de histonas.
• El receptor nuclear corepressor 1 (Ncor1) activa la histona deacetilasa 3 (Hdac3), una enzima clave en la remodelación de la cromatina.
• Ncor1 es esencial para la vida, por lo que su papel específico en la fisiología adulta y la regulación de Hdac3 no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la importancia fisiológica de la interacción Ncor1-Hdac3 en mamíferos adultos.
• Determinar el impacto de interrumpir esta interacción en el comportamiento circadiano y la regulación metabólica.

Principales métodos:

• Disrupción genética de la interacción Ncor1-Hdac3 en ratones.
• Análisis de los patrones de comportamiento circadiano.
• Evaluación de los parámetros metabólicos, incluyendo la composición corporal, la sensibilidad a la insulina y el gasto energético.
• Análisis de la expresión génica del reloj y los genes metabólicos.

Principales resultados:

• La alteración genética específica del complejo Ncor1-Hdac3 en ratones condujo a una regulación anormal del gen del reloj y un comportamiento circadiano anormal.
• Los ratones con interacción Ncor1-Hdac3 interrumpida mostraron una reducción en el peso corporal, una mayor sensibilidad a la insulina y un mayor gasto energético.
• La pérdida del complejo funcional Ncor1-Hdac3 alteró los patrones oscilatorios de los genes metabólicos, en lugar de causar aumentos sostenidos en los genes catabólicos.

Conclusiones:

• El complejo Ncor1-Hdac3 es crítico para la regulación epigenética de los ritmos circadianos y la fisiología metabólica.
• La regulación circadiana del metabolismo es esencial para mantener el equilibrio energético normal.
• La activación mediada por Ncor1 de Hdac3 representa un punto nodal en la integración de las vías circadianas y metabólicas.