Aplicación de la selección de afinidad/espectrometría de masas para determinar el isómero estructural de las...

Área de la Ciencia:

• La micología de la micología.
• Química Medicinal La Química Medicinal es el campo de la Química Medicinal.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El desarrollo de tratamientos antifúngicos de amplio espectro, seguros y biodisponibles por vía oral requiere nuevas estrategias de descubrimiento.
• Candida albicans es un hongo patógeno clínicamente relevante que requiere intervenciones terapéuticas efectivas.
• La prueba de aptitud de Candida albicans es una plataforma de detección de células enteras para identificar compuestos antifúngicos y sus mecanismos de acción.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos productos antifúngicos naturales con actividad de amplio espectro y características favorables.
• Investigar el mecanismo de acción de los compuestos antifúngicos recién descubiertos.
• Para determinar el isómero de unión preferido de las parnafunginas a la poliadenosina polimerasa (PAP).

Principales métodos:

• Cribado de células enteras utilizando el test de aptitud de Candida albicans para identificar los compuestos activos de los extractos de productos naturales.
• Ensayos bioquímicos para investigar los efectos inhibidores de los compuestos identificados en la poliadenosina polimerasa (PAP).
• Aplicación de la selección de afinidad/espectrometría de masas (AS-MS) para diferenciar las afinidades de unión de los isómeros de la parnafungina.

Principales resultados:

• Identificación de una nueva familia de productos naturales antifúngicos, llamados parnafunginas, a partir de extractos de productos naturales.
• Se descubrió que las parnafunginas inhiben la poliadenosina polimerasa (PAP), una enzima crucial en el procesamiento del ARNm.
• La selección de afinidad/espectrometría de masas demostró que el isómero recto, la parnafungina A, se une preferentemente al PAP en lugar del isómero doblado, la parnafungina B.

Conclusiones:

• Las parnafunginas representan una nueva clase de agentes antifúngicos dirigidos a la PAP.
• El isómero recto, la parnafungina A, exhibe una mayor afinidad por la PAP, lo que sugiere su potencial como compuesto de plomo.
• AS-MS es un método eficaz para caracterizar isómeros con rápida interconversión, superando las limitaciones de los ensayos bioquímicos estándar.