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Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions
Published on: July 17, 2020
PhzA/B cataliza la formación del triciclo en la biosíntesis de la fenazina
Ekta G Ahuja1, Petra Janning, Matthias Mentel
1Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227 Dortmund, Germany.
La biosíntesis de fenazina implica un paso clave de condensación catalizado por la enzima PhzA/B. Esta proteína facilita la formación de precursores de fenazina, cruciales para la actividad redox bacteriana y el metabolismo del hierro.
Área de la Ciencia:
- Microbiología Microbiología.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- Las fenazinas son metabolitos bacterianos redox-activos involucrados en la generación de especies reactivas de oxígeno y la reducción del hierro.
- La biosíntesis de fenazina a partir del ácido chorísmico está codificada por el operón phz, pero los detalles de la vía son incompletos.
- Un paso clave consiste en la condensación simétrica de dos moléculas de amino-ciclohexeno en un precursor tricíclico de la fenazina.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar la catálisis enzimática del paso clave de la condensación en la biosíntesis de la fenazina.
- Comprender las bases estructurales y mecánicas de la actividad enzimática PhzA/B.
- Para investigar los pasos posteriores en la modificación del precursor de la fenazina.
Principales métodos:
- Cristalografía de proteínas de PhzA/B con sustratos/productos análogos.
- Espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) acoplada a cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) acoplada a cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC).
- Análisis de las reacciones de descarboxilación oxidativa.
Principales resultados:
- La enzima PhzA/B, una proteína de la familia Delta(5)-3-cetosteroide isomerasa/factor de transporte nuclear 2, cataliza la doble condensación de las moléculas de amino-ciclohexeno.
- Las estructuras cristalinas revelan que PhzA/B orienta los sustratos y estabiliza los intermedios a través de la protonación.
- El producto de condensación se somete a un reordenamiento, potencialmente catalizado por enzimas, y posterior descarboxilación oxidativa independiente de los metales.
Conclusiones:
- PhzA/B es esencial in vivo para catalizar la formación crítica de precursores de la fenazina.
- El mecanismo enzimático implica la orientación del sustrato y la estabilización intermedia.
- Las modificaciones posteriores a la condensación ocurren de manera no enzimática o a través de PhzA / B, lo que lleva a los principales productos de fenazina.
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