La administración simultánea de hidralazina previene la tolerancia hemodinámica inducida por nitroglicerina en la...

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Insuficiencia cardíaca Fisiopatología Fisiopatología

Sus antecedentes:

• Los nitratos orgánicos (por ejemplo, nitroglicerina) tratan la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) pero causan una rápida tolerancia.
• La terapia de combinación con hidralazina y nitratos muestra un beneficio clínico sostenido.
• La monoterapia con nitrato conduce a la tolerancia hemodinámica, lo que lleva a investigar el papel de la hidralazina.

Objetivo del estudio:

• Para determinar si la hidralazina puede mantener los efectos de reducción de preload de la nitroglicerina durante la infusión continua en un modelo de CHF.
• Para investigar el mecanismo de la tolerancia a la nitroglicerina in vivo.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratas in vivo de tolerancia a la nitroglicerina en la insuficiencia cardíaca congestiva.
• Se ha administrado infusión continua de nitroglicerina con y sin dosificación en bolus de hidralazina.
• Monitoreo de la presión diastólica terminal del ventrículo izquierdo y la presión sistólica máxima.
• Se analizaron las concentraciones plasmáticas de nitroglicerina y sus metabolitos.

Principales resultados:

• La infusión continua de nitroglicerina sola causó tolerancia, y los efectos volvieron a la línea de base en 8 horas.
• La administración concomitante de hidralazina mantuvo la reducción de la nitroglicerina en la presión diastólica terminal del ventrículo izquierdo durante al menos 10 horas.
• La hidralazina sola redujo la presión sistólica pico pero no la presión diastólica final.
• La hidralazina no alteró los niveles plasmáticos de nitroglicerina ni impidió la tolerancia in vitro.

Conclusiones:

• Es probable que la interacción de la hidralazina con los efectos de precarga de la nitroglicerina contribuya a la eficacia clínica del tratamiento combinado en la EHF.
• Los hallazgos sugieren que la tolerancia in vivo a la nitroglicerina en CHF puede deberse a factores sistémicos en lugar de mecanismos exclusivamente vasculares.