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Dimerización de la hormona del crecimiento humano por el zinc
B C Cunningham1, M G Mulkerrin, J A Wells
1Department of Protein Engineering, Genentech, South San Francisco, CA 94080.
Resumen
Los iones de zinc (Zn2+) inducen la dimerización de la hormona del crecimiento humano (hGH), formando un complejo estable. Este dímero Zn2+-hGH puede desempeñar un papel en el almacenamiento de hormonas dentro de los gránulos secretores.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Endocrinología Endocrinología.
Sus antecedentes:
- La hormona del crecimiento humano (hGH) es una hormona proteica crucial.
- Comprender la estructura y la función de la hGH es vital para la endocrinología.
- El papel de los iones metálicos en la dimerización de las proteínas es un área activa de investigación.
Objetivo del estudio:
- Investigar el efecto de los iones de zinc (Zn2+) en la estructura de la hormona del crecimiento humano (hGH).
- Para dilucidar el mecanismo de la dimerización de hGH inducida por Zn2+.
- Para explorar la estabilidad y la función potencial del complejo Zn2+-hGH.
Principales métodos:
- Cromatografía por exclusión de tamaño.
- Estudios sobre el equilibrio de la sedimentación.
- Análisis de Scatchard de la unión de 65Zn2+
- Análisis espectroscópico de la sustitución del cobalto (II)
- Mutagénesis dirigida al sitio de los ligandos de hGH.
Principales resultados:
- Zn2+ induce la dimerización de la hGH.
- Dos iones Zn2+ se unen cooperativamente por cada uno de los dímeros de hGH.
- El cobalto (II) puede sustituir al Zn2+, formando un complejo tetraédrico.
- La mutación de los ligandos Zn2+ (His18, His21, Glu174) reduce la unión y la dimerización de Zn2+.
- El dímero Zn2+-hGH exhibe una mayor estabilidad frente a la desnaturalización.
Conclusiones:
- La unión de Zn2+ impulsa la dimerización de la hGH.
- Los residuos específicos de aminoácidos son críticos para la interacción y la dimerización de Zn2+.
- El dimero Zn2+-hGH es más estable que el monómero.
- La dimerización inducida por Zn2+ puede ser importante para el almacenamiento de hGH en gránulos secretores.