Una mutación nula en el APOC3 humano confiere un perfil lipídico plasmático favorable y aparente cardioprotección

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
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• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La apolipoproteína C-III (apoC-III) es un regulador clave del metabolismo de los triglicéridos.
• Los niveles elevados de apoC-III están asociados con un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria (CAD).

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de una mutación nula común en el gen APOC3 en los niveles de apoC-III y los factores de riesgo cardiovascular.
• Para determinar si la deficiencia parcial de apoC-III durante toda la vida confiere cardioprotección.

Principales métodos:

• Estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en la población Amish de Lancaster.
• Comparación de los perfiles lipídicos (triglicéridos, HDL-C, LDL-C) y la calcificación de las arterias coronarias (CAC) entre portadores y no portadores de la mutación.

Principales resultados:

• Aproximadamente el 5% de los amish de Lancaster son portadores heterocigotos de la mutación nula APOC3 R19X, lo que resulta en una reducción del ~50% en los niveles de apoC-III.
• Los portadores de la mutación exhibieron triglicéridos significativamente más bajos en ayunas y postprandial, colesterol HDL más alto y colesterol LDL más bajo en comparación con los no portadores.
• Los portadores mostraron una prevalencia reducida de aterosclerosis subclínica medida por el CAC.

Conclusiones:

• La deficiencia parcial de apoC-III durante toda la vida, como resultado de la mutación R19X, se asocia con un perfil lipídico favorable.
• Esta deficiencia de apoC-III parece conferir un efecto cardioprotector, reduciendo el riesgo de aterosclerosis.