La variación antigénica en Giardia lamblia está regulada por la interferencia del ARN

Área de la Ciencia:

• Parasitología Parasitología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Giardia lamblia es un parásito intestinal humano común.
• La variación antigénica permite a Giardia evadir la respuesta inmune del huésped, lo que lleva a infecciones crónicas.
• Giardia expresa una proteína de superficie específica de una variante (VSP) a la vez de un gran repertorio de genes, cambiando VSP a través de mecanismos desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares que regulan la expresión de VSP y la variación antigénica en Giardia.
• Investigar el papel de los componentes de la vía de interferencia de ARN (RNAi) en el control de la conmutación génica del SPV.

Principales métodos:

• Análisis de la transcripción del gen VSP y la acumulación de transcripciones en clones de Giardia.
• Detección de ARN antisenso y ARN pequeños asociados con la expresión génica del VSP.
• Estudios funcionales que incluyen el silenciamiento de los componentes clave de la vía RNAi (Dicer, ARN dependiente de ARN polimerasa).

Principales resultados:

• Giardia transcribe de manera eficiente múltiples genes VSP pero acumula transcripciones sólo para el VSP expresado.
• Se detectan ARN antisense para genes VSP silenciados, y se encuentran ARN pequeños de genes VSP silenciados, pero no expresados.
• Silencing Dicer o la ARN polimerasa dependiente del ARN interrumpe la expresión de un solo VSP, lo que lleva a la expresión múltiple de VSP en parásitos individuales.

Conclusiones:

• La maquinaria de interferencia de ARN, que incluye Dicer y la ARN polimerasa ARN dependiente de ARN, juega un papel crítico en la regulación de la expresión de VSP y la variación antigénica en Giardia.
• Este estudio implica RNAi en el control preciso de la conmutación de VSP, lo que permite la persistencia del parásito.
• La comprensión de este mecanismo ofrece objetivos potenciales para el control de las infecciones por Giardia.